Атипичен ХУС — спешно състояние на бъбреците, медиирано от комплемента, при което екулизумаб спасява бъбреците и живота, но конкретният вариант на гена на комплемента определя дали е необходима доживотна терапия или тя може безопасно да бъде преустановена.
Секвенирането на целия геном позволява оценка на всички гени, регулиращи комплемента — CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD и DGKE — като предоставя генотипа, който определя продължителността на лечението, риска от рецидив след трансплантация и приоритетите при скрининга на семейството.
Наследствен хемолитично-уремичен синдром
Атипичният хемолитично-уремичен синдром (аХУС) е тромботична микроангиопатия, медиирана от комплемента, причинена от генетична или придобита дисрегулация на алтернативния път на комплемента. Патогенни варианти в гените, регулиращи комплемента, се идентифицират при приблизително 60–70% от пациентите с aHUS: CFH (~25–30%), MCP/CD46 (~10–15%), CFI (~5–10%), C3 (~5–10%), CFB (~1–4%), THBD (~3–5%) и DGKE (~3–5%). Тези варианти предизвикват неконтролирана активация на комплемента върху ендотелните повърхности, което води до тромботична микроангиопатия, засягаща предимно бъбреците, с микроангиопатична хемолитична анемия, тромбоцитопения и остро бъбречно увреждане.
аХУС е спешно състояние — без терапия с инхибитори на комплемента приблизително 50–65 % от пациентите достигат терминален стадий на бъбречно заболяване или умират в рамките на първата година след първоначалния пристъп. Екулизумаб (Soliris) и равулизумаб (Ultomiris), моноклонални антитела, насочени срещу компонент С5 на комплемента, превърнаха aHUS от често фатално състояние в контролируемо хронично заболяване. Тези терапии предотвратяват терминалната активация на комплемента, като премахват тромботичната микроангиопатия и запазват бъбречната функция, когато се започнат своевременно.
Конкретният вариант на гена на комплемента определя ключови решения за лечението. Вариантите на MCP (CD46) — кодиращи мембраносвързан регулатор на комплемента върху ендотелните клетки — имат най-добрата прогноза: при около 80 % от пациентите с вариант на MCP бъбречната функция се възстановява спонтанно, а терапията с инхибитори на комплемента често може да бъде преустановена. За разлика от тях, вариантите на CFH носят най-висок риск от рецидив (~50–70% след преустановяване на лечението) и най-висок риск от рецидив след трансплантация (~80% без профилактично лечение с екулизумаб). Вариантите на CFI и C3 имат средни рискови профили. Тази специфична за гена рискова стратификация оказва пряко влияние върху продължителността на терапията с инхибитори на комплемента и стратегията за управление на трансплантацията.
При варианта на aHUS, свързан с MCP (CD46), процентът на спонтанна ремисия е около 80%, а терапията с инхибитори на комплемента често може да бъде преустановена. При варианта на aHUS, свързан с CFH, процентът на рецидиви е около 70% — което обикновено налага доживотна терапия. Генотипът определя плана за лечение.
Лечението с инхибитори на комплемента струва над 500 000 долара годишно. Генотипът определя дали това лечение е необходимо през целия живот (варианти на CFH) или може безопасно да бъде преустановено (варианти на MCP) — което оказва пряко влияние както върху лечението на пациента, така и върху разходите за здравеопазване.
Вариантите на MCP позволяват преустановяване на лечението с екулизумаб, докато вариантите на CFH налагат доживотно лечение. Финансовите и клиничните последствия от тази разлика са огромни.
Цената на екулизумаб възлиза на около 500 000–700 000 долара годишно. При пациенти с aHUS с MCP-вариант терапията с инхибитори на комплемента често може да бъде преустановена след отшумяване на острия епизод, тъй като дисрегулацията на комплемента е ограничена до мембраносвързания протеин CD46 и не засяга циркулиращия комплемент. При пациенти с CFH-вариант преустановяването на терапията носи риск от рецидив от 50–70% в рамките на 12 месеца, което може да доведе до необратимо увреждане на бъбреците. Генотипирането чрез WGS предоставя доказателствена база за решението за преустановяване, като по този начин се избягва или ненужна доживотна терапия (MCP), или опасно преждевременно преустановяване (CFH).
При aHUS рискът от рецидив след бъбречна трансплантация достига до 80% в зависимост от генотипа — молекулярните изследвания определят стратегията за трансплантация
Вариантът на aHUS, свързан с CFH, се повтаря при около 80% от бъбречните трансплантации, извършени без профилактично инхибиране на комплемента, тъй като дефектният фактор H на комплемента циркулира в кръвния поток. Необходима е комбинирана чернодробно-бъбречна трансплантация или профилактично приложение на екулизумаб от момента на трансплантацията. За разлика от това, вариантът на aHUS с MCP почти никога не се повтаря след трансплантацията (тъй като донорският бъбрек изразява нормален CD46). Без генотипиране преди трансплантацията екипът по трансплантацията не може да планира подходяща стратегия за инхибиране на комплемента, което създава риск от загуба на трансплантата поради предотвратимо повторение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствен хемолитично-уремичен синдром и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
