Наследствена хемохроматоза — прекомерно усвояване на желязо, причинено от варианти на гена HFE, най-често C282Y. Ранното генетично диагностициране позволява провеждането на терапевтична флеботомия, преди да настъпи увреждане на органите.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на гена HFE, причиняващи наследствена хемохроматоза, което дава възможност за ранна интервенция чрез обикновена флеботомия, преди натрупването на желязо да доведе до увреждане на органите.
Наследствена хемохроматоза
Наследствената хемохроматоза е автозомно-рецесивно нарушение на метаболизма на желязото, причинено от мутации в гена HFE, който кодира протеин, регулиращ хепсидина – основния хормон, контролиращ желязото. Заболяването води до прекомерно усвояване на желязо в червата, което позволява на желязото да се натрупва патологично в сърцето, черния дроб, ставите и хипофизната жлеза. Когато се диагностицира и лекува преди да се развие увреждане на органите, прогнозата е отлична с нормална продължителност на живота; при късно диагностициране може да доведе до необратимо увреждане на крайните органи, включително цироза, хепатоцелуларен карцином, кардиомиопатия и диабет.
Наследствената хемохроматоза е най-разпространеното наследствено метаболитно заболяване сред хората от северноевропейски произход, като засяга приблизително 1 на 200 души. Преобладаващите варианти са C282Y (съставляващ 80–90% от случаите) и H63D. Клиничната пенетрантност е забележително различна при двата пола: приблизително 28% от хомозиготните мъже с C282Y развиват явно заболяване (обикновено след 40-годишна възраст), докато само приблизително 1% от хомозиготните жени развиват симптоми, благодарение на защитната загуба на желязо чрез менструацията. Възрастта на появата на симптомите обикновено е между 40 и 60 години при мъжете и след менопаузата при жените.
Разбирането на статуса на гена HFE има дълбоко значение за здравето на отделния индивид и на семейството. Потвърдената диагноза за хомозиготна мутация C282Y води до назначаване на терапевтична флеботомия — отнемане на 500 мл кръв седмично, докато нивата на желязото се нормализират — лечение, което предотвратява цирозата, обратно развива ранната фиброза и нормализира сърдечната и ендокринната функция, когато се започне преди да настъпи напреднало увреждане на органите. Тъй като хемохроматозата се наследява по автозомно-рецесивен начин, идентифицирането на пробанда позволява каскадно скриниране на роднини от първа степен (25% риск от повторение при всеки брат или сестра), като се идентифицират предсимптоматични носители, които могат да започнат превантивно лечение, преди да се появят първите симптоми.
Вариантите на HFE се различават по степента на тежест: хомозиготите за C282Y носят най-висок риск от заболяване, докато комбинираните хетерозиготи (C282Y/H63D) имат междинни фенотипи с променлива пенетрантност.
Стандартните панели за хемохроматоза проверяват два варианта. Те не установяват 10–15 % от случаите, причинени от други гени, свързани с метаболизма на желязото.
Генът, причиняващ натрупване на желязо, може да не е включен в скрининговия набор
Стандартните скринингови тестове за хемохроматоза проверяват само двата най-често срещани варианта – C282Y и H63D. Приблизително 10–15 % от случаите на хемохроматоза обаче се дължат на варианти в други гени, по-специално на ювенилна хемохроматоза, несвързана с гена HFE, причинена от варианти на гена HJV (хемоджувелин), която се проявява в ранна зряла възраст и може бързо да прогресира до цироза. Варианти на HAMP (кодиращ хепцидин), TFR2 и FTL са причина за някои случаи. Секвенирането на целия геном улавя всички варианти на HFE заедно с други гени, свързани с метаболизма на желязото, като осигурява изчерпателно откриване, надхвърлящо стандартния панел от два варианта.
Определянето на риска от натрупване на желязо променя изцяло подхода към лечението
Потвърдената диагноза за хомозиготност по C282Y води до започване на терапевтична флеботомия — отнемане на 500 мл кръв седмично, докато нивата на желязото се нормализират. Това на пръв поглед просто лечение е изключително ефективно: то предотвратява или обратно развива ранната чернодробна фиброза, спира прогресирането на диабета, нормализира сърдечната функция и възстановява ендокринното здраве, когато се започне преди да настъпи напреднало увреждане на органите. Също толкова важно е, че генетичното потвърждение позволява каскадно скриниране на роднини от първа степен, като се идентифицират пресимптоматични носители, които могат да започнат превантивна флеботомия години преди да се появят симптомите, като по този начин напълно предотвратяват заболяването.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена хемохроматоза и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
