Наследствена непоносимост към фруктоза — състояние, при което една единствена промяна в хранителния режим (строго избягване на фруктозата) напълно предотвратява чернодробната недостатъчност, бъбречните увреждания и хипогликемичните епизоди, които възникват при всяко излагане на фруктоза, захароза или сорбитол.
Секвенирането на целия геном идентифицира всички варианти на гена ALDOB — включително трите често срещани в Европа мутации, които съставляват 85 % от алелите — като предоставя молекулярна диагноза, която замества опасния интравенозен тест за толерантност към фруктоза.
Наследствена непоносимост към фруктоза
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от патогенни варианти в гена ALDOB (алдолаза B, хромозома 9q31.1). Алдолаза B е чернодробната, бъбречната и чревната изоформа на алдолазата, която разгражда фруктозо-1-фосфата по време на метаболизма на фруктозата. Дефицитът на ALDOB води до натрупване на фруктозо-1-фосфат след приемане на фруктоза, захароза или сорбитол — задържане на вътреклетъчен фосфат, инхибиране на глюконеогенезата и причиняване на остра хипогликемия, гадене, повръщане и прогресивно увреждане на черния дроб и бъбреците. Честотата на носителството е приблизително 1 на 55-80 в европейските популации, с клинична честота от приблизително 1 на 20 000-30 000.
HFI обикновено се проявява по време на отбиването, когато в хранителния режим на бебето се въвеждат плодове, сокове и храни, съдържащи захароза. Острите симптоми включват гадене, повръщане, коремна болка и хипогликемия след приемане на храни, съдържащи фруктоза. Хроничното излагане на фруктоза води до хепатомегалия, жълтеница, коагулопатия, бъбречна тубулна дисфункция и забавяне в растежа. Много пациенти с HFI развиват естествена неприязън към сладки храни и плодове — това самозащитно поведение може да доведе до забавяне на диагностицирането, тъй като пациентът избягва провокиращия фактор, без да разбира защо. Възрастни с недиагностицирана HFI често съобщават за „непоносимост към плодове“ през целия си живот и са погрешно диагностицирани с хранителни алергии, синдром на раздразненото черво (IBS) или функционални стомашно-чревни разстройства.
Лечението се състои в строго избягване на фруктоза, захароза и сорбитол в храната — при последователно спазване това напълно предотвратява всички симптоми и увреждане на тъканите. Трябва да бъдат открити и елиминирани скритите източници на фруктоза (лекарства, интравенозни разтвори, съдържащи сорбитол, млечни смеси за кърмачета, преработени храни). Традиционният диагностичен тест — интравенозен тест за толерантност към фруктоза — носи риск от тежка хипогликемия и увреждане на черния дроб и до голяма степен е заменен от молекулярно генотипизиране на ALDOB. Три често срещани варианта на ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) съставляват приблизително 85% от HFI алелите в европейските популации.
Интравенозните течности и лекарствата, съдържащи фруктоза, захароза или сорбитол, могат да предизвикат животозастрашаваща хипогликемия при пациенти с HFI. След поставянето на диагнозата е от съществено значение да се носи идентификационен знак за спешни медицински случаи и да се извърши цялостен преглед на лекарствения режим.
Традиционният тест за толерантност към фруктозата е опасен. Молекулярното генотипизиране на ALDOB го е заменило като диагностичен стандарт — то е безопасно, дава категорични резултати и едновременно с това позволява да се определи статутът на носител при членовете на семейството.
Молекулярната диагностика замества опасния интравенозен тест с фруктоза — генотипирането за ALDOB е едновременно по-безопасно и дава по-точни резултати
Тестът за интравенозна толерантност към фруктозата изискваше прилагането на точното вещество, което предизвиква токсичност при пациенти с HFI — което води до предвидима хипогликемия, гадене и чернодробно увреждане, като има редки съобщения за тежки усложнения. Молекулярното генотипизиране на ALDOB осигурява окончателна диагноза от кръвна проба без никаква експозиция на фруктоза. Трите често срещани европейски варианта на ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) съставляват приблизително 85% от алелите на заболяването и се идентифицират чрез секвениране на целия геном, заедно с останалите 15% редки варианти на ALDOB, които панелите, специфични за дадена популация, могат да пропуснат.
Много възрастни с HFI остават недиагностицирани — приписват им се „хранителни алергии“ или синдром на раздразненото дебело черво, тъй като сами избягват сладките храни
Пациентите с HFI често развиват естествена неприязън към сладки храни, плодове и сокове още в ранното детство. До зряла възраст те несъзнателно са елиминирали по-голямата част от фруктозата от храната си и проявяват само периодични стомашно-чревни симптоми в резултат на скрито излагане на фруктоза. На тези пациенти често се поставя диагноза за хранителни алергии, функционална диспепсия или синдром на раздразненото черво. Молекулярната диагностика чрез секвениране на целия геном — която оценява ALDOB заедно с хиляди други гени — може случайно да идентифицира HFI при пациенти, които никога не са били специално тествани, като най-накрая обяснява техните хранителни навици през целия им живот.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена непоносимост към фруктозата и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
