Наследствена дистония — от DYT1-TOR1A (където дълбоката мозъчна стимулация променя изхода) до допа-чувствителна дистония (където едно-единствено хапче леводопа може да превърне дете, приковано към инвалидна количка, в дете, което ходи), молекулярната диагностика отваря пътя към правилното лечение.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички гени, свързани с наследствената дистония — TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B и други — като се прави разграничение между лечимата допа-чувствителна дистония и другите форми, които изискват различен подход към лечението.
Наследствена дистония
Наследствените дистонии представляват генетично хетерогенна група двигателни нарушения, характеризиращи се с продължителни или периодични неволеви мускулни контракции, водещи до анормални пози и движения. Идентифицирани са над 30 генетични форми (от DYT1 до DYT28+). Двете клинично най-важни са DYT1 (делеция на TOR1A GAG, най-честата първична дистония при ашкеназките евреи с честота на носителството ~1:3000) и допа-чувствителна дистония (DRD, най-често причинена от варианти на GCH1 — DYT5a, или варианти на TH — DYT5b).
Допа-чувствителната дистония (DRD) е едно от неврологичните състояния, при които се наблюдава най-драматично подобрение при лечение. Вариантите на гена GCH1 (аутозомно-доминантно наследство с намалена пенетрантност, особено при мъжете) нарушават синтеза на тетрахидробиоптерин, което води до намалено производство на допамин в базалните ганглии. При децата се наблюдава прогресираща дистония на долните крайници, обикновено с дневни колебания (влошаване вечер, подобрение след сън) — клиничен признак, който често се пропуска. DRD реагира напълно и устойчиво на ниски дози леводопа — често 50-100 mg дневно — с драстично подобрение в рамките на няколко дни. Много пациенти с DRD са погрешно диагностицирани като страдащи от церебрална парализа в продължение на години, оставайки приковани към инвалидна количка, докато ефективното лечение струва стотинки на ден.
Дистонията DYT1 (делеция в гена TOR1A GAG) засяга приблизително 1 на 9 000–16 000 ашкенази и обикновено се проявява в детска възраст с дистония на крайниците, която може да се разшири. За разлика от DRD, DYT1 не реагира добре на леводопа. Дълбоката мозъчна стимулация (DBS) на вътрешния палидус е високо ефективна при DYT1 — води до трайно намаляване на тежестта на дистонията с 50–90%. Резултатите от DBS при DYT1 са сред най-добрите от всички подтипове дистония, а ранната DBS (преди да се развият фиксирани скелетни контрактури) дава отлични резултати. Молекулярното потвърждение на DYT1 идентифицира пациентите с най-добрата прогноза за DBS.
DRD/GCH1 вероятно е най-лечимото пропуснато заболяване в детската неврология. Всяко дете с дистония — особено при наличие на дневни колебания или прогресиращи затруднения при ходене — трябва да премине пробно лечение с леводопа. Много от диагнозите за „церебрална парализа“ всъщност се дължат на варианти на гена GCH1.
Генът, отговорен за дистонията, определя дали са подходящи леводопа, дълбока мозъчна стимулация или други методи на лечение. Погрешната диагноза „церебрална парализа“ при DRD означава години на ненужна инвалидност — един-единствен генетичен тест променя всичко.
Пациентите с допа-чувствителна дистония, които са били погрешно диагностицирани с церебрална парализа, прекарват години в инвалидни колички — при положение че лечението струва стотинки на ден
Множество публикувани серии от клинични случаи документират пациенти с DRD, които са били погрешно диагностицирани с церебрална парализа в продължение на 10–30 години. Диагностичният признак — дневни колебания (влошаване следобед/вечер, подобрение след сън) — често не се установява при събирането на анамнезата. При всяко дете с необяснима дистония трябва да се направи проба с леводопа, но често това не се прави, защото лекарят е убеден в диагнозата церебрална парализа. WGS идентифицира окончателно вариантите на GCH1 и TH, което води до проба с леводопа, която променя живота на пациента от зависим от инвалидна количка към самостоятелно придвижващ се.
Резултатите от дълбокото мозъчно стимулиране (DBS) са най-добри при DYT1 — молекулярното потвърждение на TOR1A позволява да се идентифицират пациентите с най-висока вероятност за успех на DBS
Реакцията към дълбока мозъчна стимулация варира значително в зависимост от етиологията на дистонията. При пациентите с DYT1 (TOR1A) се постига намаление на показателите за тежестта на дистонията с 50–90% — един от най-добрите резултати от ДМС при двигателни разстройства. При вторичните и комплексните дистонии обикновено се постига само 20–30% подобрение. Молекулярното потвърждение на TOR1A идентифицира пациентите, които най-вероятно ще извлекат полза от DBS, подкрепяйки хирургичното решение и създавайки подходящи очаквания. Освен това ранното прилагане на DBS, преди да се развият трайни скелетни деформации, дава по-добри резултати — още един аргумент в полза на ранната молекулярна диагноза.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →You want to know before something forces the question.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена дистония и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
