Наследствен дифузен рак на стомаха — загуба на функция на гена CDH1, свързана с до 70% риск от развитие на рак на стомаха през целия живот, при който ракът се развива под стомашната лигавица и остава невидим при ендоскопско изследване, докато не стане хирургично нерезектируем.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички варианти на гена CDH1 — включително големи делеции и мозаични мутации — с цел поставяне на диагноза, която да послужи като основание за препоръка за профилактична тотална гастректомия, преди да напредне ракът, който не се вижда при ендоскопско изследване.
Наследствен дифузен рак на стомаха
Наследственият дифузен рак на стомаха (HDGC) е синдром на предразположение към рак с автозомно-доминантно наследяване, причинен от патогенни варианти в гена CDH1 (E-кадхерин) на хромозома 16q22.1. CDH1 кодира протеин за междуклетъчна адхезия, който е от решаващо значение за целостта на епитела; загубата на функция на този протеин води до слабо кохезивен, инфилтриращ модел на растеж, характерен за дифузния рак на стомаха (карцином с пръстеновидни клетки). HDGC е дефиниран за пръв път през 1998 г. при голямо маорско семейство от Нова Зеландия и остава един от най-смъртоносните наследствени ракови синдроми — рискът от рак на стомаха през целия живот при носителите на патогенни варианти на CDH1 се оценява на 40–70% при мъжете и 45–70% при жените. Средната възраст на появата при фамилните случаи е 38 години, но са документирани случаи при пациенти на възраст около 20 години.
Клиничното предизвикателство при HDGC се състои в това, че дифузният рак на стомаха се развива под формата на единични пръстеновидни клетки, проникващи в подслизистата — модел на растеж, който не образува видима маса и не може да бъде надеждно открит чрез стандартна ендоскопия. Ендоскопското наблюдение, дори при прилагане на протоколи за системна биопсия, пропуска по-голямата част от ранните лезии при HDGC. Всяка тотална гастректомия, извършена профилактично при носители на патогенни варианти на CDH1, разкрива скрити огнища от пръстеновидни клетки при патологичното изследване — което означава, че дори „нормално“ изглеждащите стомаси при почти всички носители крият микроскопичен рак. Този единствен биологичен факт е в основата на препоръката за профилактична тотална гастректомия при носители на CDH1 на възраст между 18 и 40 години, вместо наблюдение.
Жените носителки на CDH1 също са изложени на значително повишен риск от лобуларен рак на гърдата — оценен на 42–56% през целия живот. Лобуларният рак на гърдата, подобно на дифузния рак на стомаха, се развива под формата на инфилтрираща единична верига, която стандартната мамография може да не успее да открие, което прави МРТ на гърдата незаменим елемент от наблюдението. CDH1 е включен в списъка с вторични находки на ACMG SF v3.2, което отразява консенсуса, че идентифицирането на носителите на CDH1 преди развитието на рак е както клинично приложимо, така и спасяващо живота. Приблизително 40% от семействата, отговарящи на клиничните критерии за HDGC, са CDH1-негативни; някои от тези семейства имат варианти в CTNNA1 (алфа-E-катенин) или други гени, и е показан цялостен геномни подход.
Стандартните панели за наследствен рак не откриват големи делеции на гена CDH1 и мозаични варианти. При синдром, при който профилактичната хирургична интервенция зависи от молекулярно потвърждение, непълният генетичен резултат има преки последствия за хирургичното лечение.
Големите делеции на CDH1 съставляват 10–15 % от случаите на HDGC и не се откриват при панелите за секвениране на екзони
Приблизително 10–15 % от патогенните варианти на гена CDH1 в семейства с HDGC представляват големи геномни делеции, обхващащи един или повече екзони. Панелите за секвениране на екзони, които не включват анализ на делеции/дупликации чрез MLPA или определяне на варианти на броя на копията, няма да открият тези варианти. Освен това, соматичният мозаицизъм — при който вариантът на CDH1 е наличен само в част от клетките на пациента — е документиран в някои семейства и може да бъде пропуснат при стандартна дълбочина на секвениране. Секвенирането на целия геном осигурява едновременно откриване на точкови мутации и анализ на варианти на броя на копията в целия ген CDH1, като разкрива както често срещани интрагенни варианти, така и структурни прегрупирания в един-единствен тест.
Профилактичната гастректомия изисква молекулярно потвърждение — отрицателен резултат от панела не е равнозначен на истински отрицателен резултат
Тоталната гастректомия е мащабна хирургична процедура със значителни дългосрочни последици за качеството на живот. Тя се препоръчва при носителите на CDH1, тъй като дифузният рак на стомаха в ранен стадий е невидим при ендоскопско изследване, а наблюдението не е успяло да предотврати смъртните случаи в семействата с известни носители. Тази препоръка е уместна само когато е налице молекулярно потвърждение за наличието на патогенен вариант на CDH1. Непълният панел, който не оценява големи делеции или не извършва изчерпателен анализ на CDH1, дава фалшиво успокоение на семейство, в което патогенният вариант може все още да съществува, но просто не е бил открит поради ограничените тестове. Секвенирането на целия геном премахва тази неяснота.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствен дифузен рак на стомаха и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
