Наследствен ангиоедем — непредсказуеми, понякога фатални пристъпи на оток, които някога са били свързани с 30% смъртност от ларингеални усложнения през целия живот, а днес са напълно предотвратими благодарение на молекулярната диагностика и терапията, насочена към механизма на заболяването.
Секвенирането на целия геном позволява идентифицирането на всички молекулни подтипове на наследствения ангиоедем — варианти на SERPING1 (типове 1 и 2), варианти на F12 (тип 3) и варианти на ANGPT1/PLG — което дава възможност за избор между три различни одобрени механизма на лечение.
Наследствен ангиоедем
Наследственият ангиоедем (НАЕ) е генетично състояние, което може да бъде животозастрашаващо и се характеризира с повтарящи се епизоди на подкожен и подслизистен оток, засягащ най-често крайниците, лицето, стомашно-чревния тракт и ларинкса. НАЕ засяга приблизително 1 на 50 000 души в световен мащаб, като се наследява по автозомно-доминантен начин и се проявява с еднаква пенетрантност, но с голяма вариабилност в степента на проявление. Пристъпите в ларинкса са най-страшното усложнение — без лечение ХАЕ води до смъртност от около 30% вследствие на обструкция на горните дихателни пътища. С помощта на съвременните терапии при необходимост и профилактични терапии смъртността може да бъде ефективно елиминирана, когато диагнозата бъде поставена.
ХЕА е генетично хетерогенно заболяване. Най-често срещаните форми — HAE тип 1 и 2 — се причиняват от патогенни варианти на SERPING1, кодиращи C1 инхибитор. Тип 1 (~85%) включва намалено количество C1-INH; тип 2 (~15%) включва нормално или повишено количество, но дисфункционален протеин. И двата типа се диагностицират чрез измерване на нивото на C1-INH и функционалната активност, заедно с намалени нива на комплемента C4. HAE тип 3 (HAE с нормален C1-INH), засягащ предимно жени и често предизвикван или влошаван от естроген, се причинява от патогенни варианти в F12 (фактор XII) в приблизително 25% от случаите; други случаи имат варианти в ANGPT1 (ангиопоетин-1), PLG (плазминоген), KNG1 или MYOF, като останалите са генетично неразрешени. ХАЕ тип 3 се характеризира с нормални резултати от изследванията на комплемента, което прави диагнозата му изцяло зависима от гените.
Лечебният пейзаж при ХАЕ претърпя коренна промяна благодарение на редица одобрени терапии, насочени към конкретни механизми: заместителна терапия с концентрат на C1 инхибитор (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), инхибитор на плазмения каликреин (ланаделумаб за профилактика, подкожно приложение на икатибант при необходимост), антагонист на брадикининовите рецептори (икатибант) и, най-наскоро, гарадакумаб и донидалорсен. Изборът на лечение и дозировката могат да бъдат повлияни от молекулярния подтип — например, пациентите с HAE тип 3 често имат различни профили на провокиращи фактори и хормонална чувствителност, които определят лечението. Всички одобрени терапии осигуряват защита, независимо от генотипа SERPING1 или F12, но нововъзникващата област на прецизната медицина все повече насърчава точната молекулярна диагностика.
При ХАЕ с нормални нива на C1-INH (тип 3) резултатите от изследванията на комплемента са в норма, а заболяването не се открива при стандартните биохимични тестове за ХАЕ. Диагнозата при този подтип може да бъде потвърдена единствено чрез молекулярно генотипизиране — а потвърден вариант на гените F12, ANGPT1 или PLG насочва лечението и дава възможност за каскадно тестване на семейството.
При ХАЕ тип 3 с нормален C1-INH резултатите от изследванията на комплемента са в норма, а заболяването не може да бъде открито чрез стандартни биохимични тестове. Молекулярната диагностика е единственият начин за потвърждаване на диагнозата — а секвенирането на целия геном позволява да се проучат всички известни гени, свързани с ХАЕ, в рамките на един тест.
ХАЕ тип 3 изобщо не се открива при стандартните тестове за комплемента — само секвенирането на гена може да го потвърди
Стандартната диагностика на ХАЕ се основава на биохимични измервания: антигенно ниво на C1-INH, функционална активност на C1-INH и C4. Тези тестове надеждно идентифицират ХАЕ тип 1 и 2, и двата причинени от варианти на SERPING1 с дефицит на C1-INH. Въпреки това, HAE тип 3 — който може да засегне до 1 на 100 000 жени — има напълно нормални нива на C4, C1-INH и функция на C1-INH. Жените с рецидивиращ необясним ангиоедем, нормални резултати от изследванията на комплемента и симптоми, които се влошават при приемане на орални контрацептиви, бременност или хормонозаместителна терапия, могат да имат HAE тип 3 и да останат недиагностицирани в продължение на години. Молекулярното тестване на F12, ANGPT1 и PLG е единственият начин за потвърждаване на тази диагноза.
Познаването на точния вариант на SERPING1 позволява провеждането на каскадно тестване в семейството и определя кои пациенти отговарят на критериите за нова терапия
Новите терапии за наследствена ангиоедема (HAE) — включително подходите, основани на РНК-интерференция, насочени към плазмения каликреин — са разработени с механизъм на действие, специфичен за всеки подтип, което може да доведе до различен отговор при различните подтипове на HAE. Типът на варианта на SERPING1 (мисенс, нулев, сплайсинг) е свързан с класификацията на HAE тип 1 спрямо тип 2, което дава информация за интерпретацията на функционалните тестове за C1-INH. Семейното каскадно тестване — идентифициране на роднини в риск преди първия ларингеален пристъп — предотвратява смъртни случаи и изисква познаване на точния семеен вариант. Секвенирането на целия геном предоставя пълната кодираща и интронна последователност на SERPING1, като открива всички типове варианти, включително големи делеции, които съставляват приблизително 10-20% от патогенните варианти на SERPING1.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствен ангиоедем и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
