TTR-свързана сърдечна амилоидоза — лечима причина за сърдечна недостатъчност, която остава незабелязана, при която тафамидис намалява смъртността с 30 %, но изисква генотипизиране на TTR, което повечето кардиолози все още не са назначили.
Секвенирането на целия геном идентифицира всички варианти на TTR — включително Val122Ile (срещащ се при 3–4 % от афроамериканците) и Val30Met (най-разпространеният наследствен вариант на ATTR) — като предоставя молекулярната диагноза, която дава възможност за лечение с тафамидис.
Наследствена амилоидоза — ATTR (див тип и вариант)
Транстиретиновата амилоидна кардиомиопатия (ATTR-CM) се причинява от неправилно сгъване и отлагане на протеина транстиретин (TTR) под формата на амилоидни фибрили в миокарда, което води до рестриктивна кардиомиопатия със сърдечна недостатъчност. Съществуват две форми: наследствена ATTR (hATTR, причинена от >130 известни патогенни варианта на TTR) и див тип ATTR (wtATTR, по-рано наричана „сенилна сърдечна амилоидоза“, причинена от свързано с възрастта неправилно сгъване на нормалния TTR протеин). Комбинираната честота е значително по-висока от предишното признание — проучванията сочат, че ATTR-CM се среща при 6–13% от пациентите със сърдечна недостатъчност със запазена изтласкваща фракция (HFpEF) и при 5–16% от пациентите, подложени на транскатетърна замяна на аортна клапа.
Вариантът TTR Val122Ile (p.Val142Ile според настоящата номенклатура) се среща при приблизително 3–4 % от афроамериканците — той е сред най-често срещаните патогенни варианти на какъвто и да е ген във всяка популация. Val122Ile причинява къснопроявяваща се сърдечна амилоидоза, която обикновено се проявява след 60-годишна възраст с прогресираща сърдечна недостатъчност, нарушения на сърдечната проводимост и синдром на карпалния тунел. Често се поставя погрешна диагноза за хипертонична сърдечна болест или идиопатична HFpEF при афроамерикански пациенти. Вариантът Val30Met (p.Val50Met) е най-разпространеният наследствен вариант на ATTR в световен мащаб, разпространен в Португалия, Швеция и Япония, и причинява както полиневропатия, така и кардиомиопатия.
Тафамидис (Vyndamax/Vyndaqel) – стабилизатор на ТТР, който предотвратява разпадането на тетрамерите и образуването на амилоидни фибрили – бе одобрен от FDA през 2019 г. за лечение на ATTR кардиомиопатия. Проучването ATTR-ACT показа, че тафамидис намалява смъртността от всички причини с 30% и хоспитализациите по сърдечно-съдови причини с 32% в сравнение с плацебо – което представлява една от най-големите ползи по отношение на смъртността сред всички терапии за сърдечна недостатъчност. Въпреки това, тафамидис изисква потвърдена диагноза за ATTR-CM, а молекулярното генотипизиране на TTR е от съществено значение за разграничаване на наследствения от дивия тип ATTR (и двата се лекуват с тафамидис, но наследственият ATTR има последствия за скрининга на семейството). Терапиите за генетично заглушаване (патисиран, инотерсен, вутрисиран) са одобрени за hATTR полиневропатия.
3–4 % от афроамериканците са носители на TTR Val122Ile — което го прави един от най-разпространените патогенни варианти във всяка популация. При поява на сърдечна недостатъчност в късна възраст при афроамериканци трябва да се извърши генотипизиране на TTR.
ATTR-CM се лекува с тафамидис (30% намаление на смъртността), но при по-голямата част от засегнатите пациенти диагнозата остава неоткрита. Добавянето на генотипизиране на TTR към оценката на сърдечната недостатъчност позволява да се идентифицира подгрупа от пациенти, подлежащи на лечение, които понастоящем умират от „идиопатична“ сърдечна недостатъчност.
Намаляване на смъртността с 30% при лечение с тафамидис — но лекарството се предписва само на пациенти с потвърдена диагноза ATTR-CM
Проучването ATTR-ACT показа, че тафамидис води до 30% намаление на смъртността от всички причини при ATTR-кардиомиопатия — което е сред най-големите ползи по отношение на смъртността при терапията на сърдечна недостатъчност. Въпреки това аутопсични проучвания сочат, че ATTR-CM се среща при 20–25% от възрастните пациенти със сърдечна недостатъчност, при които заболяването никога не е било диагностицирано приживе. Разликата между лечимото заболяване и действителното лечение е огромна. Генотипирането на TTR идентифицира наследствения компонент, а ядрената сцинтиграфия (99mTc-PYP/DPD сканиране) диагностицира ATTR-CM неинвазивно, без биопсия. WGS идентифицира вариантите на TTR като част от цялостна геномна оценка, сигнализирайки риска от ATTR-CM преди да се развие клинична сърдечна недостатъчност.
Наследственият ATTR налага провеждането на каскадно скрининг в семейството — всички роднини от първа степен трябва да бъдат подложени на генотипизиране и да бъдат наблюдавани
Когато бъде идентифициран патогенен вариант на TTR, всички роднини от първа степен имат 50% вероятност да са носители на същия вариант. Пресимптоматичните носители се възползват от редовно кардиологично наблюдение (ехокардиография, сърдечни биомаркери, ядрена сцинтиграфия) за откриване на субклинично отлагане на амилоид преди развитието на сърдечна недостатъчност — което позволява ранното започване на лечение с тафамидис, когато то е най-ефективно. Без молекулярна диагноза на TTR пробандът се диагностицира с „сърдечна амилоидоза“, но членовете на семейството не се подлагат на скрининг, като по този начин се пропуска възможността за пресимптоматична интервенция.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за наследствена амилоидоза — ATTR (див тип и варианти ), както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
