Болест на гликогенното натрупване тип I — при която конкретният ген (G6PC или SLC37A4) определя дали пациентът ще се сблъска само с метаболитни проблеми, или ще развие и неутропения, рецидивиращи инфекции и възпалително заболяване на червата, изискващи допълнително целенасочено лечение.
Секвенирането на целия геном позволява да се разграничи ГСД тип Ia (G6PC) от тип Ib (SLC37A4) — това е от решаващо значение, тъй като при пациентите с тип Ib се развива неутропения, която може да се лекува с емпаглифлозин — преориентиран SGLT2 инхибитор, който коренно промени подхода към лечението на тип Ib.
Болест на натрупване на гликоген тип I
Болестта на натрупване на гликоген тип I (GSD-I, болестта на фон Гирке) е автозомно-рецесивно нарушение на метаболизма на глюкозата, причинено от дефицит на глюкозо-6-фосфатаза-α (тип Ia, ген G6PC, хромозома 17q21.31, ~80% от случаите) или на глюкозо-6-фосфат транслоказата (тип Ib, ген SLC37A4, хромозома 11q23.3, ~20%). И двата подтипа възпрепятстват последната стъпка на чернодробната гликогенолиза и глюконеогенезата — дефосфорилирането на глюкозо-6-фосфата до свободна глюкоза — което води до тежка хипогликемия на гладно, хепатомегалия, хиперлипидемия, хиперурикемия и лактатна ацидоза. GSD-I засяга приблизително 1 на 100 000 новородени.
GSD-I се проявява в кърмаческата възраст с хепатомегалия (масивно натрупване на гликоген), тежка хипогликемия на гладно (проявяваща се в рамките на 3–4 часа след началото на гладуването), лактатна ацидоза, хиперлипидемия (триглицериди често >1000 mg/dL) и хиперурикемия. Дългосрочните усложнения включват чернодробни аденоми (развиващи се при 50-75% от пациентите до зряла възраст, с риск от малигнена трансформация), подагра, нефролитиаза, прогресиращо бъбречно заболяване и остеопороза. Диетичното лечение — непрекъснато снабдяване с глюкоза чрез чести хранения, сурово царевично нишесте (което осигурява продължително освобождаване на глюкоза) и нощно стомашно капково хранене — предотвратява хипогликемията и намалява метаболитните нарушения.
Ключовата фенотипна разлика между типове Ia и Ib се състои в това, че при пациентите с тип Ib, освен метаболитния фенотип, който е общ с тип Ia, се развиват неутропения и дисфункция на неутрофилите — което води до рецидивиращи бактериални инфекции, язви в устната кухина и възпалително заболяване на червата (подобно на IBD). Емпаглифлозин, SGLT2 инхибитор, пренасочен от лечението на диабет, значително е подобрил симптомите на неутропения и IBD при GSD тип Ib чрез намаляване на натрупването на интрацелуларен глюкозо-6-фосфат в неутрофилите. Тази ген-специфична терапия прави молекулярното генотипизиране от съществено значение: пациентите с тип Ia не развиват неутропения и не извличат полза от емпаглифлозин.
Емпаглифлозин — лекарство за диабет, преориентирано за лечение на глюкозо-6-фосфатаза дефицит тип Ib — промени коренно подхода към лечението на неутропенията и колита, наподобяващ възпалителните чревни заболявания, които се развиват при пациенти с тип Ib. Тази терапия е показана само при тип Ib (SLC37A4), а не при тип Ia (G6PC).
Разграничението между тип Ia и тип Ib определя дали е необходимо лечение на неутропенията и терапия с емпаглифлозин — решение за лечение, зависещо от генотипа, което стандартните метаболитни изследвания не могат да предопределят.
Прилагането на емпаглифлозин при неутропения тип Ib е значителен напредък — но е показано само при потвърден генотип SLC37A4
При пациенти с ГСД тип Ib се наблюдава натрупване на 1,5-анхидроглицитол-6-фосфат (1,5-AG6P) в неутрофилите, което води до дисфункция на неутрофилите и неутропения. Емпаглифлозин, като блокира реналната реабсорбция на глюкозата, понижава нивата на 1,5-AG в кръвта и намалява натрупването на 1,5-AG6P в неутрофилите, като по този начин възстановява броя и функцията на неутрофилите. Множество серии от случаи демонстрират драстично подобрение при неутропения, улцерация на лигавицата и симптоми на възпалително заболяване на червата. Тази терапия е специфична за дефекта на транслоказата SLC37A4; пациентите с дефицит на G6PC (тип Ia) не натрупват 1,5-AG6P и не извличат полза от нея. Молекулярното генотипизиране идентифицира подходящите кандидати.
Чернодробни аденоми се развиват при 50–75 % от пациентите с GSD-I — наблюдението за злокачествена трансформация изисква образна диагностика през целия живот
Хепатоцелуларните аденоми (HCA) са основно дългосрочно усложнение на ГСД-I, което се развива при по-голямата част от пациентите до достигане на зряла възраст. Макар че повечето HCA остават доброкачествени, възниква злокачествена трансформация в хепатоцелуларен карцином (HCC) — което налага редовно образно изследване на черния дроб (ултразвук, ЯМР) и мониторинг на алфа-фетопротеина. Потвърдената молекулярна диагноза за ГСД-I гарантира, че пациентът ще бъде включен в подходящия протокол за наблюдение на черния дроб. Освен това молекулярната диагноза позволява тестване на братята и сестрите за носителство и планиране на репродуктивното здраве при засегнатите възрастни.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за болестта на натрупване на гликоген тип I и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
