Синдром на Гилбърт — често срещана, безобидна форма на чернодробно заболяване, която придобива клинично значение при започване на химиотерапия или антиретровирусно лечение.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират варианти на гена UGT1A1, които определят доколко безопасно се метаболизират лекарствата за химиотерапия, антиретровирусните средства и други важни медикаменти.
Синдром на Гилбърт
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Критичното значение на генотипирането по метода на Гилбърт се проявява в контекста на фармакогеномиката. Хомозиготите за UGT1A1*28 са изложени на тежка токсичност, ограничаваща дозата, при употребата на множество химиотерапевтични средства и антиретровирусни лекарства. Честотата на вариантите варира значително според етническия произход: приблизително 26–31% от кавказците са носители на поне един алел *28, докато 42–45% от афроамериканците и по-висок процент от азиатските популации са носители на алели *28. В определени популации съществуват допълнителни варианти на UGT1A1 — UGT1A1*6 и *7 при източноазиатските популации; варианти на UGT1A1*5 при някои популации — всеки от които има последствия за метаболизма на лекарствата.
Разбирането на статуса на UGT1A1 е от съществено значение преди предписването на лекарства, чийто метаболизъм и елиминиране зависят от UGT1A1. При пациент с хомозиготен статус на слаб метаболизъм по отношение на UGT1A1 намаляването на дозата трябва да бъде предварително планирано преди началото на терапията, а не да се установява едва след появата на тежка токсичност. Генетичното консултиране трябва да гарантира, че всеки пациент, диагностициран със синдром на Гилбърт или идентифициран чрез скрининг за UGT1A1, има документация в медицинското си досие и съобщава резултата на онколози, инфекционисти и други лекари, предписващи лекарства, които са субстрати на UGT1A1.
Вариантите на гена UGT1A1 се различават в зависимост от етническия произход: *28 е най-разпространен сред европейците; *6 и *7 преобладават в източноазиатските популации; редките варианти при други групи могат да повлияят на функцията на ензима.
Стандартните фармакогеномни панели тестват само *28. Те не откриват специфични за етническия произход варианти и други функционални мутации на UGT1A1.
Вариантът, който влияе върху безопасността на лекарството, може да е специфичен за дадена популация
Стандартните фармакогеномни панели тестват UGT1A1*28 – най-разпространеният вариант сред европейските популации. Този подход обаче пропуска клинично значими варианти при други етнически групи: UGT1A1*6 и *7, срещани предимно в източноазиатските популации, също значително намаляват ензимната активност и създават същите предизвикателства при метаболизма на лекарствата. Пациенти от африкански, испански и други неевропейски популации са носители на допълнителни редки варианти, засягащи функцията на UGT1A1. Стандартното панелно тестване създава специфична за произхода слепота, оставяйки популациите извън европейския произход без пълна генетична информация. Секвенирането на целия геном улавя пълната последователност на UGT1A1, осигурявайки изчерпателно откриване на варианти във всички популации.
Вашият генотип определя безопасната дозировка при лечението на рак и вирусни заболявания
Етикетирането на FDA за иринотекан (инхибитор на топоизомераза I, използван при рак на дебелото черво, белия дроб и яйчниците) включва препоръка за генотипизиране на UGT1A1: пациентите, които са хомозиготи за UGT1A1*28, се нуждаят от 25-30% намаление на началната доза иринотекан, за да се избегне тежка неутропения и диария (честотата на токсичност от степен 3-4 е приблизително 3 пъти по-висока при хомозиготи без намаляване на дозата). По същия начин хомозиготите за UGT1A1*28, приемащи атазанавир (инхибитор на протеазата), изпитват по-високи нива на хипербилирубинемия. Документираният генотип на UGT1A1 в медицинската документация предотвратява токсичността, ограничаваща дозата, и позволява безопасно и ефективно продължаване на терапията.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Гилбърт и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
