Галактоземия — неонатално метаболитно състояние, при което лактозата от кърмата или млечната формула води до чернодробна недостатъчност, сепсис и мозъчни увреждания през първите дни от живота при нелекувани бебета с дефицит на GALT.
Секвенирането на целия геном позволява да се определи пълният генотип на GALT — включително комбинирани хетерозиготни комбинации, които определят вариативността на дългосрочните резултати — като предоставя точна молекулярна диагноза, която ензимните тестове при скрининга на новородени не осигуряват.
Галактоземия
Класическата галактоземия е автозомно-рецесивно вродено нарушение на метаболизма на галактозата, причинено от патогенни варианти в гена GALT (галактозо-1-фосфат уридилилтрансфераза) на хромозома 9p13.3. GALT кодира ензима, който превръща галактозо-1-фосфат и UDP-глюкоза в UDP-галактоза и глюкозо-1-фосфат. Пълният дефицит на GALT води до натрупване на галактоза-1-фосфат, което е токсично за черния дроб, бъбреците, мозъка и половите жлези. Класическата галактоземия засяга приблизително 1 на 40 000–60 000 новородени в популации с северноевропейски произход. Галактоземията на Дуарте — причинена от варианта N314D (алел Duarte 2) в съставна хетерозиготност с класически патогенен алел — е по-често срещана (приблизително 1 на 4000) и води до само частичен ензимен дефицит с обикновено благоприятни клинични резултати.
Класическата галактоземия се проявява в неонаталния период като животозастрашаваща криза: в рамките на няколко дни след започването на кърменето се развиват жълтеница, хепатомегалия, хипогликемия, коагулопатия, бъбречна тубулна дисфункция и особена податливост към неонатален сепсис, причинен от E. coli. Без незабавно премахване на галактозата от диетата (преустановяване на кърменето и преминаване към соева или елементарна формула), нелекуваните бебета развиват чернодробна недостатъчност, трайни мозъчни увреждания и смърт. Скринингът на новородените чрез ензимен анализ или измерване на общата галактоза идентифицира повечето засегнати бебета преди появата на симптомите; своевременното диетично лечение през първата седмица от живота предотвратява неонаталната криза.
Въпреки успешното лечение на острата фаза, дългосрочните резултати при класическата галактоземия често са неблагоприятни: затруднения в говора и езиковото развитие, интелектуална недостатъчност с различна степен на тежест, невромоторни проблеми и първична овариална недостатъчност (ПОН) — засягащи приблизително 80% от засегнатите жени, независимо от диетичното лечение — представляват хронично заболяване, което не може да бъде предотвратено само с диетични ограничения. Съществуват корелации между генотип и фенотип: хомозиготните варианти p.Gln188Arg (най-често срещаният класически алел при европейците) са свързани с по-лоши дългосрочни невроразвивателни резултати в сравнение с някои съставни хетерозиготни генотипи. Това консултиране за прогнозата изисква прецизно GALT генотипиране, което надхвърля ензимния тест, използван в програмите за скрининг на новородени.
Галактоземията на Дуарте (GALT N314D в съставна хетерозиготност с класически алел) води до остатъчна ензимна активност от едва 25%. Наличните данни сочат, че в повечето случаи галактоземията на Дуарте не налага диетични ограничения — но за да се разграничи галактоземията на Дуарте от класическата галактоземия, е необходимо молекулярно генотипизиране.
Скринингът при новородени дава резултат за ензимната активност. Той не установява конкретните варианти на GALT — а без генотипа лекарите не могат да разграничат класическата галактоземия от галактоземията на Дуарте, нито да дадат точна дългосрочна прогноза.
Скринингът за ензими не показва кои варианти на GALT са налице — а това е от значение за прогнозата за остатъчната продължителност на живота
Програмите за скрининг на новородени за галактоземия измерват общата галактоза или ензимната активност на GALT; те отчитат резултат за ензима, а не за генотипа. Без молекулярно генотипизиране на GALT лекарите не могат да разграничат класическата галактоземия от галактоземията на Дуарте — което има коренно различни последици за диетата и прогнозата. Класическата галактоземия изисква доживотно ограничаване на галактозата; галактоземията на Дуарте обикновено не изисква диетични ограничения. Освен това, при класическата галактоземия, конкретният генотип — хомозиготен p.Gln188Arg срещу съставен хетерозиготен с по-леко алел — предоставя информация, свързана с дългосрочните резултати за невроразвитието и риска от овариална недостатъчност, която ензимната активност сама по себе си не може да предостави. Секвенирането на целия геном предоставя пълния GALT генотип.
Жените, носителки на класически алели, са изложени на риск от първична овариална недостатъчност, което налага проактивно наблюдение
Първична овариална недостатъчност (ПОН) се развива при приблизително 80% от жените с класическа галактоземия, въпреки оптималното диетично лечение — това е често срещано и все още недостатъчно проучено усложнение на заболяването. Механизмът изглежда включва пряка галактозна токсичност за ооцитите и фоликуларното развитие по време на феталния и ранния постнатален период. Ранното разпознаване на риска от ПОИ — което изисква подходящо консултиране, започващо още в юношеството, относно възможностите за запазване на фертилността и необходимостта от хормонозаместителна терапия — зависи от наличието на правилна диагноза за галактоземия, потвърдена чрез молекулярни тестове. При жените носителки (хетерозиготи) също има някои данни за леко повишен риск от ПОИ, макар и много по-слабо изразен, отколкото при засегнатите жени.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за галактоземия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
