Дефицит на G6PD — най-разпространената ензимна аномалия при хората, засягаща 500 милиона души, която предизвиква остри хемолитични кризи при приема на често използвани лекарства, включително антималарийни средства, антибиотици и химиотерапевтични средства.
Секвенирането на целия геном позволява да се определи пълният генотип на G6PD — включително специфичната за всеки вариант категория на активност, необходима за разграничаване на клас I (тежка, хронична хемолиза) от клас II–III (хемолиза, зависима от провокиращи фактори) и от клас IV (нормална активност) — с цел безопасно предписване на оксидантни лекарства.
Дефицит на G6PD
Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е най-разпространената ензимопатия при човека, засягаща според оценки 400–500 милиона души по целия свят. G6PD се кодира на Х-хромозомата (Xq28) и е ензимът, ограничаващ скоростта на пентозофосфатния цикъл, който произвежда NADPH — необходим за регенерирането на редуциран глутатион и защитата на червените кръвни клетки от оксидативно увреждане. Червените кръвни клетки с дефицит на G6PD са силно податливи на оксидативен стрес, което води до остри хемолитични епизоди, когато се провокират от оксидантни лекарства, инфекция или консумация на бакла (фавизъм). Неонаталната хипербилирубинемия е най-сериозното последствие в периода на новороденото.
Over 200 G6PD variants have been characterized, classified by WHO into functional activity classes: Class I (severely deficient, <10% activity, associated with chronic non-spherocytic hemolytic anemia); Class II (severely deficient, <10% activity, acute hemolysis on oxidant exposure); Class III (moderately deficient, 10-60% activity, hemolysis only with strong oxidant triggers); Class IV (normal activity, 60-150%); Class V (increased activity). The most common Class II variants are G6PD Mediterranean (c.563C>T, most common in Mediterranean, Middle Eastern, and Indian populations), G6PD A- (c.202G>A + c.376A>G, most common in African ancestry), and G6PD Canton (c.1376G>T, common in Southeast Asian populations). G6PD A- causes Class III disease; G6PD Mediterranean causes Class II disease with more severe hemolytic episodes.
Клинично значимите лекарствени взаимодействия включват: примахин и тафенохин (профилактика на малария — според FDA изискват G6PD статус от клас Б (нормален или с лек дефицит)), расбуриказа (противопоказана при дефицит на G6PD — причинява остра, животозастрашаваща хемолиза), дапсон, нитрофурантоин, метиленово синьо (важно като антидот при метхемоглобинемия — не може да се използва при дефицит на G6PD) и няколко химиотерапевтични средства (адриамицин, доксорубицин във високи дози). Съществуват насоки от ниво А на CPIC за расбуриказа и G6PD. FDA изисква тестване за G6PD преди предписване на тафенокин (KrintafelL) за лечение на малария.
G6PD се наследява по Х-хромозомен начин. Хемизиготните мъже проявяват пълния фенотип на G6PD, определен от единствения им алел. Хетерозиготните жени имат две Х-хромозоми — една нормална и една с дефицит на G6PD — и неравномерното инактивиране на Х-хромозомата води до спектър от нормален до напълно дефицитен по G6PD фенотип при хетерозиготните жени.
Тестовете за ензимна активност измерват активността на G6PD, но не и конкретния вариант или класа на активност според СЗО. За да се определи класът на активност, да се предвиди тежестта на хемолизата и да се дадат препоръки за избягване на определени лекарства, са необходими данни на ниво вариант, получени чрез секвениране на целия геном.
Тестовете за ензимна активност дават фалшиво нормални резултати при жените и по време на хемолитични епизоди
Тестовете за ензимна активност на G6PD — стандартният тест за G6PD, извършван на място — имат две основни ограничения в клиничната практика. Първо, при хетерозиготните жени, при които инактивацията на Х-хромозомата е насочена към нормалния алел, измерената ензимна активност е нормална, въпреки наличието на алел с дефицит на G6PD, който би могъл да предизвика значителна хемолиза, ако инактивацията на Х-хромозомата се промени по време на заболяване или прием на лекарства. Второ, по време на остър хемолитичен епизод, червените кръвни клетки с най-тежък дефицит на G6PD се унищожават селективно — останалата популация от червени кръвни клетки се обогатява с по-млади клетки с по-малък дефицит, а измерената ензимна активност може да бъде фалшиво повишена (фалшиво нормална). Молекулярното генотипизиране чрез секвениране на целия геном идентифицира конкретния вариант на G6PD, независимо от измерената ензимна активност — като осигурява правилната класификация, дори когато ензимните тестове дават подвеждащи резултати.
Конкретният вариант на G6PD определя кои лекарства са безопасни — не всички случаи на дефицит на G6PD са еднакви
G6PD A- (клас III, често срещан при лица с африкански произход) води до умерена ензимна недостатъчност с хемолиза само при въздействието на силни окислители като високи дози примахин — повечето засегнати лица понасят дозите за профилактика на малария при внимателно наблюдение. G6PD Mediterranean (клас II) води до тежка недостатъчност с хемолиза дори при по-нисък оксидативен стрес, включително при терапевтични дози на лекарства, които биха били поносими от пациенти с G6PD A-. Расбуриказа (използвана за лечение на синдрома на туморна лиза) е абсолютно противопоказана при всеки пациент с дефицит на G6PD поради образуването на водороден пероксид. Тези специфични за варианта клинични различия изискват молекулярно генотипизиране за прилагане — резултатът от ензимната активност не идентифицира кой вариант на G6PD е налице или в коя рискова категория попада пациентът.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за дефицит на G6PD и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
