Синдромът на крехката Х-хромозома — най-честата наследствена причина за интелектуална уврежданост, причинена от удължаване на CGG-повторенията в гена FMR1. Откриването на носителство и премутация е от съществено значение за семейното планиране и клиничното лечение.
Тестването за синдрома на крехката Х-хромозома чрез секвениране на целия геном позволява да се идентифицират пълни мутации, носители на премутации и риск от предаване на заболяването, което дава възможност за ранна интервенция, скрининг на семейството и достъп до нововъзникващи терапии.
Синдром на крехката Х-хромозома
Синдромът на крехката Х-хромозома (FXS) е най-честата наследствена причина за интелектуална недостатъчност и най-честата моногенна причина за разстройства от аутистичния спектър. Разпространението му е приблизително 1 на 4000 момчета и 1 на 8000 момичета. FXS се причинява от разширяване на тринуклеотидния повторен мотив CGG в 5'-нетранслираната област на гена FMR1. Нормалните алели имат 5–44 повторения; алелите с премутация имат 55–200 повторения; алелите с пълна мутация имат повече от 200 повторения, което предизвиква хиперметилиране и генетично заглушаване. Наследствеността е свързана с Х-хромозомата, което означава, че засегнатите мъже обикновено имат по-тежки симптоми (интелектуална недостатъчност, поведенчески проблеми, характерни черти на лицето, макроорхидизъм), докато засегнатите жени имат по-променливи и по-леки фенотипи поради случайна инактивация на Х-хромозомата.
Носителите на премутация са изложени на риск от две различни състояния: синдром на тремор и атаксия, свързан с синдрома на крехката Х-хромозома (FXTAS) — прогресираща невродегенерация, засягаща предимно по-възрастни мъже — и първична овариална недостатъчност, свързана с синдрома на крехката Х-хромозома (FXPOI), която се среща при около 20% от жените носителки на премутация и засяга плодовитостта. Повторението CGG проявява нестабилно наследяване: алелите на премутацията (55–200 повторения) претърпяват експанзия по време на майчината мейоза и могат да се разширят до пълна мутация в рамките на едно поколение. Дължината на майчиното повторение корелира с риска от експанзия: майките, които са носители на по-голям брой повторения, имат по-голяма вероятност да предадат пълна мутация на потомството си.
Потвърдената диагноза за пълна мутация на гена FMR1 дава възможност за ранна интервенция (логопедична, трудотерапевтична и поведенческа терапия още от бебешка възраст), целенасочена фармакотерапия при съпътстващи тревожност и ADHD, както и планиране на образованието в зависимост от степента на интелектуалната уврежданост. Тя позволява каскадно тестване на жените от семейството — за идентифициране на носителки на премутация, изложени на риск от FXTAS (прогресираща невродегенерация) и FXPOI (преждевременна менопауза, засягаща планирането на забременяването). Скринингът за носителство на премутация на FMR1 преди зачеването вече се препоръчва от ACOG за всички жени, които обмислят бременност. Генетичното консултиране насочва избора на опции за пренатална диагностика и решенията за семейното планиране.
Синдромът на крехката Х-хромозома се проявява по два различни клинични начина: пълна мутация (FXS с интелектуална недостатъчност) и носители на премутация (при които може да се развие FXTAS или FXPOI без FXS).
Стандартното секвениране с къси четения не може да открие разширения на CGG-повторенията. Синдромът на крехката Х-хромозома системно остава неоткрит, освен ако не се извърши специфично изследване.
Стандартният генетичен тест не може да открие тринуклеотидни повторения на CGG — синдромът на крехката Х-хромозома не се открива при повечето генетични тестове
Стандартното секвениране на екзома и генома с къси четения повсеместно НЕ УСПЯВА да открие разширенията на CGG-повторенията в гена FMR1. Повторяемият характер на този регион води до неуспешни или прекъснати секвениращи четения, което прави повторенията невидими за стандартните биоинформатични процеси. Тестването за синдрома на крехката Х хромозома традиционно изисква специализирани молекулярни методи: определяне на размера на повторенията чрез PCR, последвано от Southern blot анализ за установяване на статуса на метилиране. Това означава, че синдромът на крехката Х-хромозома систематично се пропуска от стандартните панели за секвениране от ново поколение и дори от много „изчерпателни“ генетични тестове, освен ако не бъде изрично поръчано специфично тестване за синдрома на крехката Х-хромозома. Технологиите за дългочетенно секвениране (PacBio, Oxford Nanopore) вече позволяват откриване на разширения на повторенията от данни от геномни тестове, но това изисква специализирани аналитични процеси и Dante Labs трябва да потвърди тяхната способност.
Ранното тестване позволява да се идентифицират случаите с пълна мутация и носителите на премутация, което дава възможност за предотвратяване на предаването
Потвърдената диагноза за пълна мутация на гена FMR1 насочва услугите за ранна интервенция (логопедична, трудотерапевтична и поведенческа терапия още от бебешка възраст), което позволява постигането на оптимални резултати в невроразвитието благодарение на ранната подкрепа. Тестването за носителство при жените от семейството позволява да се идентифицират носителките на премутация, които са изложени на риск от FXTAS (прогресираща невродегенерация), FXPOI (преждевременна менопауза и планиране на зачеването) и предаване на пълната мутация на потомството. Преди зачеването скринингът за носителство вече се препоръчва от ACOG за всички жени, които обмислят бременност. Пренатална диагностика чрез CVS или амниоцентеза е налична за рискови бременности. Генетичната диагностика свързва семействата с активната изследователска общност по Fragile X и нововъзникващите терапии, включително подходите за генна терапия, които са в процес на разработка.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на крехката Х-хромозома и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
