Анемия на Фанкони — сложно заболяване, свързано с нарушения в репарацията на ДНК, причинено от мутации в някой от 23 гена, при което конкретната група за комплементация определя интензивността на подготовката за трансплантация на костен мозък и протокола за доживотно наблюдение за рак.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички 23 гена от групите за комплементация на анемията на Фанкони — единственият практически начин да се установи кой ген е отговорен, като това разграничение оказва пряко влияние върху планирането на трансплантацията и текущото лечение на рака.
Анемия на Фанкони
Анемията на Фанкони (ФА) е автозомно-рецесивно (и едно Х-свързано) нарушение на репарацията на ДНК, причинено от патогенни варианти в гени, кодиращи някой от компонентите на пътя за реакция при увреждане на ДНК при анемията на Фанкони-BRCA. ФА е генетично хетерогенна — определени са 23 групи за комплементация (от FANC-A до FANC-V, с допълнителни подгрупи), съответстващи на 23 различни гена. Патогенните варианти на FANCA съставляват приблизително 60–70% от случаите на FA; FANCC (~10%) и FANCG (~10%) са следващите по честота. Фанкони анемията засяга приблизително 1 на 130 000 новородени, като честотата е по-висока в определени популации: FANCC c.711+4A>T е често срещана при ашкеназките евреи (честота на носителството ~1 на 90), а делециите на FANCA са по-чести при испанските ромски популации.
ФА се характеризира с променлива комбинация от: вродени физически аномалии (дефекти на палеца и радиалната кост, нисък ръст, петна „кафе с мляко“, бъбречни малформации, сърдечни дефекти — наблюдавани при приблизително 60–75 % от пациентите); прогресираща недостатъчност на костния мозък (апластична анемия, която обикновено се проявява през първото десетилетие); и значително повишен риск от рак — особено остра миелоидна левкемия и плоскоклетъчен карцином на главата и шията. Средната възраст на появата на костномозъчна недостатъчност е приблизително 7 години. Трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT) е единственото лечебно средство за костномозъчната недостатъчност и риска от AML, но пациентите с FA понасят изключително зле стандартната химиотерапия и лъчелечение за подготовка за трансплантация поради дефицит на ДНК-репарация — което налага специално разработени протоколи с намалена интензивност.
Конкретната група за комплементация при фамилна амиотрофична амиотрофия (FA) има пряко клинично значение. FANCB е Х-свързана (единствената Х-свързана група за комплементация) — жените носителки нямат повишен риск от рак, но хемизиготните мъже са тежко засегнати. Патогенните варианти на FANCD1 са биалелни BRCA2 — тези пациенти имат най-тежък фенотип на FA, най-ранна недостатъчност на костния мозък и най-висок допълнителен риск от рак (медулобластома, тумор на Уилмс). Биалелните патогенни варианти на FANCN са биалелни PALB2. Биалелните варианти на FANCJ са биалелни BRIP1. Това припокриване с известни гени за наследствен рак има значение за хетерозиготните членове на семейството — носителите на FANCD1/BRCA2, FANCN/PALB2 и FANCJ/BRIP1 имат хетерозиготен риск от рак.
Патогенните варианти на FANCD1 представляват биалелен BRCA2 — най-тежкият фенотип на фамилна амидриаза с най-ранно проявление на рак, включително педиатричен медулобластома и тумор на Уилмс. Носителите са BRCA2-хетерозиготи с повишен риск от рак на гърдата и яйчниците.
23-те групи за комплементация изискват едновременното изследване на 23 гена. Последователното тестване на отделни гени или ограничен набор от гени е неприложимо. Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички гени, свързани с фатален ацидоз, с един-единствен тест, което дава възможност за бързо определяне на групата за комплементация.
Тестът за хромозомни фрактури диагностицира фамилна амиотрофична мускулна атрофия (ФА) — но не и кои гени са засегнати, което е необходимо за планирането на трансплантацията
Златният стандарт за диагностика на анемията на Фанкони е тестът за хромозомни разкъсвания (с диепоксибутан или митомицин С), който доказва характерния за ФА дефект в репарацията на ДНК, но не установява коя комплементарна група или кой ген е отговорен за това. Определянето на комплементарната група — исторически извършвано чрез експерименти с клетъчна фузия — е необходимо за изготвянето на протокола за подготовка за HSCT (някои групи изискват коригирани протоколи), планирането на интензивността на наблюдението на рака (FANCD1/FANCD2 влияят върху рисковия профил) и каскадното тестване на семейството (за да се идентифицират кои роднини могат да са носители на хетерозиготни варианти на предразположение към рак). Секвенирането на целия геном оценява едновременно всички 23 гена на комплементарните групи на ФА, като осигурява бързо определяне на комплементарната група от една-единствена ДНК проба.
Хетерозиготите по гена FA в семейството могат да са изложени на риск от наследствен рак, което налага специфично наблюдение
В семействата на пациенти с фамилна аминокиселинна дефицитна болест (FA) има задължителни хетерозиготни носители. Когато групата на комплементация при FA включва BRCA2 (FANCD1), PALB2 (FANCN), BRIP1 (FANCJ) или BRCA1 (FANCS), хетерозиготните членове на семейството са изложени на риск от наследствен рак на гърдата и яйчниците, което налага специфично наблюдение. Родител на дете, засегнато от FANCD1, който е задължителен BRCA2 хетерозигот, се нуждае от незабавно лечение на BRCA2-позитивен наследствен рак — годишна МРТ на гърдата, протоколи за наблюдение на NCCN, обмисляне на хирургична интервенция за намаляване на риска. Идентифицирането на групата за комплементация на FA чрез секвениране на целия геном води директно до подходящо консултиране за наследствен рак за всички роднини от първа степен, които са задължителни носители.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за анемия на Фанкони и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
