Семейна форма на меланом — загуба на функция на гена CDKN2A, свързана с 60–90 % риск от меланом през целия живот и повишен риск от рак на панкреаса; често се отхвърля като случаи на рак в семейството, вместо да се признава като наследствен синдром.
При секвенирането на целия геном се отчита целият ген CDKN2A — който кодира два различни тумор-супресора (p16/INK4a и p14/ARF) чрез алтернативни рамки на четене — като се идентифицират всички варианти, включително прегрупиранията, които се пропускат при стандартното панелно секвениране.
Семеен меланом — CDKN2A
Синдромът на фамилни атипични множествени бенки и меланом (FAMMM) е синдром на автозомно-доминантна наследствена предразположеност към рак, причинен най-често от патогенни варианти в гена CDKN2A в зародишната линия, разположен на хромозома 9p21.3. CDKN2A кодира два различни тумор-супресорни протеина чрез алтернативни рамки на четене: p16/INK4a (кодиран от екзони 1α, 2 и 3), който инхибира CDK4/6 и предотвратява прогресията на клетъчния цикъл, и p14/ARF (кодиран от екзони 1β, 2 и 3), който стабилизира p53. Патогенните варианти в CDKN2A представляват приблизително 20-40% от семействата с 3 или повече случая на меланом и се срещат при значителна част от лицата с множествени първични меланоми. Патогенните варианти на CDK4 причиняват почти идентичен клиничен синдром при малка част от случаите на фамилен меланом.
Рискът от меланом през целия живот при носителите на патогенни варианти на гена CDKN2A варира от приблизително 28–67 % в региони с ниска честота на заболяването до 58–92 % в региони с висока ултравиолетова експозиция (по-специално Австралия). Средната възраст при първата диагноза на меланом при носителите на CDKN2A е значително по-ниска в сравнение с общата популация, като се наблюдава висока честота на множествени първични меланоми през целия живот на носителя. Носителите на CDKN2A са изложени и на значително повишен риск от рак на панкреаса — оценен на 11–17% през целия живот — особено когато има фамилна анамнеза за рак на панкреаса. Носителите с p14/ARF-специфични варианти (засягащи само екзон 1β) могат да имат изолирана предразположеност към рак на панкреаса без риск от меланом.
Въпреки драстичния риск от меланом през целия живот, фамилният меланом остава значително недодиагностициран. В кабинетите за първична медицинска помощ и дерматологията често се срещат пациенти, които имат няколко роднини от първа степен с меланом, на които се дават обяснения за „лош фамилен късмет“ или просто общи съвети за слънцезащита, без да бъдат насочвани към генетично тестване. Насоките на NCCN за меланома препоръчват генетична оценка за лица с три или повече инвазивни меланоми в едно семейство, множество първични меланоми при едно лице или семейство с един или повече случаи на меланома плюс един случай на рак на панкреаса. Потвърдените носители на CDKN2A се нуждаят от ежегодно цялостно кожно изследване, полугодишна дерматоскопия и наблюдение на панкреаса — структуриран протокол, чието прилагане изисква молекулярно потвърждение.
Генът CDKN2A кодира два протеина чрез алтернативни рамки на четене. Вариантите в екзон 1β засягат само p14/ARF, което води до предразположение към рак на панкреаса без риск от меланом. Вариантите в екзон 1α и екзони 2–3 засягат p16/INK4a и обикновено водят до риск както от меланом, така и от рак на панкреаса.
Стандартните панели за меланом използват ограничени методи за секвениране на гена CDKN2A, които не улавят големи прегрупирания и варианти с алтернативни четящи рамки. Секвенирането на целия геном разкрива пълната структура на гена CDKN2A, включително четящите рамки p16/INK4a и p14/ARF.
Два протеина, две четящи рамки — стандартното секвениране на екзони може да не оцени и двете правилно
Генът CDKN2A е необичаен с това, че кодира два тумор-супресорни протеина от един и същ геномни локус чрез алтернативни първи екзони: екзон 1α (за p16/INK4a) и екзон 1β (за p14/ARF). Стандартните панели за наследствен рак обикновено секвенират кодиращите екзони на CDKN2A в рамката на четене на p16/INK4a. Варианти, които специфично засягат рамката на четене p14/ARF — особено в екзон 1β — могат да бъдат пропуснати, ако дизайнът на панела не обхваща изрично този алтернативен първи екзон. Такива варианти придават предразположение към рак на панкреаса, което може да бъде пропуснато при дизайн на панел, фокусиран върху меланома. Секвенирането на целия геном обхваща пълния локус 9p21 CDKN2A, включително и двата алтернативни първи екзона и цялата регулаторна област.
Рискът от рак на панкреаса при семейства с мутация в гена CDKN2A налага специфично наблюдение, което не е включено в стандартното проследяване при меланом
Носителите на мутация в гена CDKN2A, идентифицирани чрез семейна анамнеза за меланом, може да не бъдат информирани за съпътстващия риск от рак на панкреаса (11–17 %), ако не са изрично осведомени за този двоен фенотип. Настоящите насоки за носителите на CDKN2A с фамилна анамнеза, съответстваща на риска от рак на панкреаса, препоръчват ежегодно наблюдение на панкреаса, започващо на възраст 40–45 години, чрез ендоскопски ултразвук или МРТ/МРКП — същото наблюдение, което се препоръчва за носителите на BRCA2 и ATM с риск от рак на панкреаса. Този протокол за наблюдение на панкреаса се започва едва когато диагнозата CDKN2A е потвърдена и клиничният екип е осведомен за двойния риск от рак. Секвенирането на целия геном идентифицира патогенни варианти на CDKN2A в контекста на цялостна оценка на риска от рак.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за семейна форма на меланом — CDKN2A, както и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
