Семейна средиземноморска треска — периодични пристъпи на треска и серозит, свързани с варианти на гена MEFV. Генетичното потвърждение определя терапията с колхицин и предотвратява дългосрочното усложнение амилоидоза.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицира конкретният вариант на гена MEFV, който предизвиква автовъзпалителни пристъпи, като по този начин се дава възможност за целенасочено лечение с колхицин и дългосрочна защита на органите.
Семейна средиземноморска треска
Семейната средиземноморска треска (FMF) е автозомно-рецесивно автовъзпалително заболяване, причинено от мутации в гена MEFV, който кодира пирин — ключов регулатор на секрецията на IL-1β в инфламмазомния комплекс. Вариантите на MEFV с загуба на функция или нарушена регулация причиняват прекомерна активация на инфламазома и свръхпродукция на IL-1β, което води до повтарящи се възпалителни пристъпи, характеризиращи се с треска, силни коремни болки, гръдни болки и артралгия, продължаващи 24–72 часа. Между пристъпите пациентите обикновено са асимптоматични. Най-сериозното дългосрочно последствие е амилоидозата (тип AA), която се развива при 40–75% от нелекуваните пациенти в рамките на 20–30 години, което води до прогресираща бъбречна недостатъчност — основната причина за смърт при FMF преди ерата на колхицина.
Разпространението на FMF е силно стратифицирано по етнически признак, което отразява ефектите от „основателските“ мутации в изолираните популации. Приблизително 1 на 500 души в арменските популации, 1 на 1000 в турските популации, както и повишена честота сред сефарадските евреи и арабските популации. Идентифицирани са над 380 варианта на MEFV, като пет често срещани основателни варианта — M694V, M680I, M694I, V726A и E148Q — съставляват приблизително 85% от патогенните алели в световен мащаб. Тези основателни варианти показват изразено географско струпване. Повечето пациенти са комбинирани хетерозиготи, носители на два различни мутантни алела. Началото на симптомите обикновено настъпва преди 20-годишна възраст, като 90% от пациентите преживяват първия си пристъп до 30-годишна възраст.
Потвърдената диагноза за патогенен вариант на MEFV променя изцяло хода на заболяването. Колхицинът (0,6 мг дневно или два пъти дневно) предотвратява над 90% от пристъпите и напълно елиминира риска от амилоидоза. Нелекуваната FMF води до амилоидоза и бъбречна недостатъчност при 40–75% от пациентите в рамките на 20–30 години. Приблизително 5–10% от пациентите са резистентни към колхицин; тези пациенти реагират на IL-1 инхибитори (анакинра, канакинумаб), които блокират възпалителната каскада на ниво цитокини. Генетичната диагностика позволява скрининг на членовете на семейството, което е особено важно при популациите на основателите, където вероятността за наличие на други засегнати роднини е висока. Идентифицирането на носителите е важно за планирането на репродуктивното здраве — хомозиготите, родени от двама родители носители, ще развият FMF, освен ако не бъдат лекувани. Ранната диагностика и започването на лечение с колхицин в детска възраст напълно предотвратяват заболяемостта.
FMF не е включена в общите генетични панели. Съществуват над 380 варианта на MEFV — много от тях са специфични за определени популации и лесно могат да бъдат пропуснати без целенасочени тестове.
ФМФ изисква целенасочен скрининг за МЕФВ, който не е включен в повечето панели
Семейната средиземноморска треска рядко се открива чрез широкообхватни генетични панели, тъй като целевото тестване за MEFV не е стандартна практика. Профилът на вариантите е изключително разнообразен — съществуват над 380 различни мутации на MEFV, като приблизително 85 % от тях се дължат на пет често срещани основателни варианта, които показват изразено географско струпване. В популациите, които не са основателни, съществуват много други редки варианти. Стандартното целево тестване за MEFV често се фокусира само върху петте най-често срещани варианта, което може да доведе до пропускане на по-редки алели в разнообразни популации. Отрицателен резултат не изключва FMF, ако клиничното подозрение остава високо. Секвенирането на целия геном осигурява пълно покритие на MEFV и едновременна оценка на други автовъзпалителни гени.
Генетичната диагноза дава възможност за лечение, което напълно предотвратява бъбречната недостатъчност
След като бъдат идентифицирани вариантите на MEFV, реакцията към лечението е впечатляваща и променя живота. Колхицинът (0,6 mg дневно или два пъти дневно) предотвратява над 90% от възпалителните пристъпи и елиминира риска от амилоидоза — нелекуваната FMF води до амилоидоза и бъбречна недостатъчност при 40–75% от пациентите. Приблизително 5–10% от пациентите, резистентни към колхицин, реагират на инхибиторите на IL-1. Генетичната диагноза позволява каскадно скриниране на членовете на семейството, което е особено важно при популациите на основателите. Асимптоматичните братя и сестри трябва да започнат профилактично лечение веднага след идентифицирането.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за семейна средиземноморска треска и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
