Семейна хиперхолестеролемия — повишени нива на LDL от раждането, дължащи се по-скоро на генетични фактори, отколкото на хранителния режим. Идентифицирането на конкретния генетичен вариант определя интензивността на лечението и позволява ранното скриниране на членовете на семейството.
Секвенирането на целия геном идентифицира варианти на гените LDLR, APOB и PCSK9, които са причина за фамилна хиперхолестеролемия — което позволява ранна, целенасочена терапия и каскадно скриниране за вашето семейство.
Семейна хиперхолестеролемия
Семейната хиперхолестеролемия (FH) е най-честата моногенна причина за преждевременна коронарна болест, засягаща приблизително 1 на 250 души в световен мащаб. Тя се дължи на наследствени варианти в гени, кодиращи протеини, които регулират отстраняването на LDL холестерола от кръвния поток. Генът LDLR кодира LDL рецептора, който отстранява LDL холестерола от кръвообращението; генът APOB кодира аполипопротеин B-100, лиганда, който се свързва с LDL рецептора; а PCSK9 кодира протеаза, която разгражда LDL рецепторите. Варианти в някой от тези гени нарушават способността на клетката да отстранява LDL, което води до значително повишени нива на LDL холестерол в кръвта през целия живот.
Вариантите на LDLR са причина за 85–90 % от генетично потвърдените случаи на фамилна хиперхолестеролемия (FH). Каталогизирани са над 1600 различни патогенни варианта на LDLR. Вариантите на APOB и PCSK9 съставляват останалите случаи. Хетерозиготната FH засяга приблизително 1 на 250 до 500 души; хомозиготната FH е по-рядка (1 на 160 000 до 300 000), но причинява тежки сърдечно-съдови заболявания в детска възраст. Нелекуваните носители на хетерозиготна FH имат повече от 50% кумулативен риск от коронарни събития до 50-годишна възраст при мъжете и до 60-годишна възраст при жените. Въпреки разпространението ѝ и наличието на генетични тестове, по-малко от 10% от засегнатите лица са идентифицирани в световен мащаб.
Потвърждаването на диагнозата „фамилна хиперхолестеролемия“ (FH) дава възможност за прилагане на агресивни терапевтични стратегии, които значително намаляват сърдечно-съдовия риск. Лечението с високи дози статини е първа линия; пациентите, при които не се постига достатъчно понижение на LDL, стават кандидати за PCSK9 инхибитори, които могат да понижат LDL с 50% в допълнение към статините. По-новите средства, като бемпедоиновата киселина и инклисиран, предлагат допълнителни възможности. Идентифицирането на патогенен вариант при пробанда води до каскадно тестване на всички роднини от първа степен — откриването на други носители преди първото сърдечно събитие позволява ранното лечение и профилактика. При деца, идентифицирани като носители, ранното управление на липидите може да предотврати или забави коронарната болест с десетилетия.
Вариантите на LDLR, APOB и PCSK9 действат чрез различни механизми — синтез на рецептори, свързване с LDL или разграждане на рецептори — но всички водят до един и същ фенотип, характеризиращ се с повишени нива на LDL и преждевременна атеросклероза.
Стандартните FH-тестове проверяват фиксиран списък от известни варианти. Те не откриват нови мутации и не успяват да идентифицират мутации при около 60 % от клинично диагностицираните пациенти.
Новите варианти са правило, а не изключение
Целевите панели за FH обикновено тестват само известни, предварително характеризирани патогенни варианти в гените LDLR, APOB и PCSK9. Въпреки това, при над 1600 каталогизирани варианта на LDLR и непрекъснато откривани нови мутации, панелите пропускат редки и нови варианти. В клиничните кохорти идентифицираните мутации в тези три гена представляват само около 40% от пациентите с клинична диагноза FH. Останалите 60% могат да притежават нови редки варианти, варианти в по-малко тествани гени (LDLRAP1, APOE) или да имат полигенна основа с участието на множество локуси с малък ефект. Секвенирането на целия геном улавя едновременно цялата кодираща и регулаторна последователност на всички гени, свързани с FH.
Това откритие позволява да се пристъпи към агресивно лечение, преди да се образува зъбен плак
Когато се потвърди наличието на патогенен вариант на фамилна хиперхолестеринемия (ФХ), това променя стратегията на лечение. Прилагането на статини с висока доза става оправдано дори при деца на възраст 8–10 години (което обикновено е противопоказано при общата педиатрична популация), което драстично намалява атеросклеротичната тежест през целия живот. Възрастните носители стават кандидати за комбинирана терапия с PCSK9 инхибитори или по-нови средства, ако статините сами по себе си се окажат недостатъчни. Каскадното тестване на членовете на семейството идентифицира роднините в риск преди първото сърдечно събитие — често първият признак на FH е фатален сърдечен удар, който генетичното тестване може да предотврати при роднините.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за фамилна хиперхолестеролемия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
