Семейна дисавтономия — нарушение на функцията на вегетативната нервна система, причинено от основателния вариант на гена ELP1, с една от най-високите честоти на носителство сред всички генетични заболявания в ашкеназките еврейски популации (1 на 30).
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицира основателният вариант на мястото на сплайсинг на ELP1, както и всички редки алели на ELP1 при лица, които не са от ашкеназски произход — като по този начин осигурява скрининг за носителство, който панелите за ашкеназски вариант не могат да предложат при двойки със смесен произход.
Семейна дисавтономия
Семейната дисавтономия (FD, синдром на Райли-Дей, наследствена сензорно-автономна невропатия тип III) е автозомно-рецесивно невроразвиващо се заболяване, причинено от патогенни варианти в гена ELP1 (протеин 1 на Elongator комплекса, по-рано IKBKAP) на хромозома 9q31.3. ELP1 е компонент на Elongator комплекса, участващ в модификацията на тРНК. Дефицитът води до прогресивна дегенерация на сензорните и автономните неврони. Състоянието се среща почти изключително при ашкеназкото еврейско население, където един-единствен вариант на мястото на сплайсинг (c.2204+6T>C в интрон 20) представлява над 99% от алелите на заболяването. Честотата на носителството е приблизително 1 на 30-36 ашкеназски евреи.
ФД се проявява в кърмаческата възраст с затруднения при хранене, липса на сълзи при препълване на очите (алакримия — практически патогномоничен признак), липса на гъбовидни папили по езика и намалена реакция към болка и температура. Вегетативната дисфункция води до епизодични хипертонични кризи (дисавтономни кризи) с гадене, повръщане, тахикардия и хипертония — предизвикани от емоционален стрес, заболяване или анестезия. Сърдечно-съдовата нестабилност е основната причина за внезапна смърт. Прогресиращата сензорна невропатия води до язви на роговицата (поради липса на защитни сълзи), ортопедични усложнения от нечувствителност към травми и прогресираща атаксия на походката.
С помощта на съвременното лечение преживяемостта се е подобрила значително — при оптимални грижи средната продължителност на живота вече надхвърля 40 години, в сравнение с детската смъртност в епохата преди въвеждането на лечението. Лечението включва изкуствени сълзи и защита на роговицата, антихипертензивна терапия по време на дисавтономни кризи, протоколи за внимателна анестезия (само в специализирани центрове), лечение на сколиоза и проактивни грижи за белите дробове (аспирационната пневмония е основен фактор за заболяемост). Няма терапия, която да променя хода на заболяването, което прави скрининга на носителите и репродуктивното планиране основна стратегия за превенция.
Анестезията при пациенти с FD изисква специални протоколи — автономната нестабилност по време на операцията може да доведе до животозастрашаващи хипертонични или хипотонични кризи. Тези пациенти трябва да се лекуват само от анестезиолози с опит в работата с FD.
Един-единствен вариант на панел за ашкенази открива 99% от FD-алелите в тази популация. При двойки със смесен произход обаче е необходима пълна оценка на гена ELP1 — а честотата на носителството от 1 на 30 прави скрининга абсолютно необходим.
Честотата на носителството от 1 на 30 — по-висока от тази при болестта на Тай-Сакс — превръща FD в едно от заболяванията с най-висок приоритет при скрининга за носителство при ашкеназите
Честотата на носителство на основателния вариант на ELP1, която е приблизително 1 на 30–36 при ашкеназките евреи, е по-висока от честотата на носителство при болестта на Тай-Сакс (~1 на 30) и болестта на Канаван (~1 на 40–55). При тази честота на носителство приблизително 1 на 3600 двойки ашкенази-ашкенази са и двамата носители, а 1 на 14 400 бременности е изложена на риск от раждане на засегнато дете. Универсалният скрининг за носителство при ашкенази, който включва ELP1 заедно с HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC и други, е стандартът на грижа в репродуктивната медицина.
Определянето на носителството преди бременността позволява цялостно планиране на раждането — резултатите, получени по време на бременността, ограничават възможностите
За двойките, при които е установено, че са носители на FD преди бременността, е налице пълният спектър от репродуктивни възможности: ин витро оплождане с пренатална генетична диагностика (PGT-M), пренатална диагностика чрез вземане на проба от хорионната мембрана (CVS) или амниоцентеза, използване на донорски гамети или приемане на риска. За двойките носители, идентифицирани по време на бременността, са налични само пренатална диагностика и решението да продължат или да прекъснат бременността. Предвид честотата на носителството от 1 на 30, вероятността двама партньори от ашкеназко-еврейски произход да са и двамата носители не е пренебрежима — скринингът преди зачеването осигурява оптималния момент за вземане на информирано решение.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за фамилна дисавтономия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
