Епидермолиза булоза — първото генетично кожно заболяване, за което има одобрена от FDA генна терапия (Vyjuvek, 2023), при което молекулярната диагностика на конкретния ген и неговия вариант определя дали пациентът отговаря на критериите за лечение и как да се подходи към лечението на раните.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички над 20 гена, свързани с епидермолиза булоза — KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 и други — като осигурява молекулярната диагноза, необходима за определяне на подходящите кандидати за генна терапия и за поставяне на точна прогноза.
Епидермолиза булоза
Епидермолиза булоза (EB) е група наследствени заболявания, свързани с крехкост на кожата, които се характеризират с образуване на мехури и ерозия на кожата и лигавиците в отговор на минимална механична травма. EB обхваща над 30 подтипа, причинени от варианти в повече от 20 гена, кодиращи структурни протеини на дермално-епидермалната връзка. Четирите основни типа — EB simplex (EBS, предимно KRT5/KRT14), юкционална EB (JEB, предимно LAMB3/LAMA3/COL17A1), дистрофична EB (DEB, COL7A1) и Kindler EB (FERMT1) — се различават значително по тежест, засегнат кожен слой и прогноза.
Дистрофичната ЕБ, причинена от биалелни варианти на COL7A1 с загуба на функция (рецесивна DEB), е сред най-тежките форми: липсата на колаген тип VII води до образуване на мехури под ламина денса, което предизвиква хронични рани, белези и контрактури на ръцете (деформация тип „ръкавица“), стеснения на хранопровода и драстично повишен риск от агресивен плоскоклетъчен карцином — водещата причина за смърт, с медиана на появата през третото десетилетие. Юкционалната ЕБ (тежка генерализирана форма) може да бъде смъртоносна в кърмаческата възраст. ЕБ симплекс обикновено е най-лекият основен тип, но може да причини значителна заболеваемост.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) – локална генна терапия на базата на HSV-1, доставяща функционален COL7A1, получи одобрение от FDA през май 2023 г. за лечение на рани при пациенти с дистрофична епидермодистрофия (EB) на възраст 6 месеца и повече, при които са налице патогенни варианти на COL7A1. Това е първата генна терапия, одобрена от FDA за дерматологично състояние. Допълнителни подходи за генна и клетъчна терапия са в клинично развитие за други подтипове на ЕБ. Молекулярна диагноза, потвърждаваща конкретния ген и вариант на ЕБ, е необходима за допустимост за Vyjuvek и за включване във всички клинични изпитвания за генна терапия.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) — одобрен от FDA през май 2023 г. — е първата генна терапия за кожно заболяване. Той доставя функционален COL7A1 до раните при дистрофична епидермодистрофия. За предписването му е необходимо молекулярно потвърждение на вариантите на COL7A1.
Над 20 гена са причина за епидермодистрофията (EB). Кожната биопсия с имунофлуоресценция позволява да се стесни кръгът на възможните типове, но не осигурява молекулярната диагноза, необходима за определяне на подходящите кандидати за генна терапия или за предоставяне на точна генетична консултация.
Генната терапия с VyjuVek изисква потвърдени варианти на гена COL7A1 — само клиничната диагноза или диагнозата въз основа на биопсия не са достатъчни
Beremagene geperpavec е показан специално за лечение на рани при пациенти с дистрофична епидермолиза бластера (EB), причинена от патогенни варианти на COL7A1. Кожна биопсия с имунофлуоресцентно картиране може да идентифицира липсващ или намален колаген тип VII — но не осигурява идентифицирането на молекулярния вариант, необходимо за предписване на Vyjuvek или за включване в клинични проучвания. Освен това, познаването на конкретните варианти на COL7A1 определя пригодността за други нововъзникващи терапии, включително антисенс олигонуклеотиди за пропускане на екзони, които са насочени към конкретни екзони. Секвенирането на целия геном осигурява окончателната молекулярна диагноза.
Пренаталната диагностика при семейства с тежка форма на епидермодистрофия позволява планиране на раждането и незабавно лечение на кожните проблеми при новороденото
Семействата, в които вече има дете, страдащо от тежка юкционална или рецесивна дистрофична епидермодистрофия (EB), се нуждаят от пренатална молекулярна диагностика, за да се установи дали следващите бременности са засегнати. Засегнатите новородени се нуждаят от незабавно специализирано лечение на кожата при раждането — превръзки, които не залепват, внимателно боравене за предотвратяване на ятрогенно образуване на мехури, а в някои случаи и неонатална интензивна терапия. Познаването на феталния генотип преди раждането позволява планирано цезарово сечение (за да се намали травмата на кожата) в лечебно заведение с опит в неонаталната грижа при ЕБ. Това изисква потвърдени родителски варианти на гените COL7A1, LAMB3 или други гени, свързани с ЕБ, чрез секвениране на целия геном.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за епидермолиза булоза и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
