Дилатативна кардиомиопатия — когато сърдечната недостатъчност се проявява по наследствен път, установяването на генетичния вариант определя какво ще наблюдава Вашият лекар, кога да започне лечението и кои членове на семейството трябва да бъдат подложени на скрининг.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират мутации в гените TTN, LMNA, SCN5A и други, свързани с дифузна кардиомиопатия (DCM) — което дава възможност за ранно кардиологично наблюдение и проактивно лечение за Вас и Вашите близки.
Дилатативна кардиомиопатия
Дилатативната кардиомиопатия (ДКМ) се характеризира с дилатация на лявата камера и систолична дисфункция при липса на анормални натоварвания или коронарна болест. Това е най-често срещаното показание за сърдечна трансплантация в световен мащаб. Разпространението е приблизително 1 на 250 до 500 души. Семейната ДКМ съставлява 20–50% от случаите, като преобладава автозомно-доминантното наследяване. Типична е свързаната с възрастта пенетрантност — някои генни варианти показват >90% пенетрантност до седмото десетилетие. Клиничната картина включва симптоми на сърдечна недостатъчност, нарушения на проводимостта, аритмии и риск от внезапна сърдечна смърт. DCM, свързана с LMNA, се отличава с изразени нарушения на проводимостта (атриовентрикуларен блок, блокади на краката на снопчето на Хис), които често предшестват явната кардиомиопатия с години.
TTN (титин) кодира най-големия известен човешки протеин, който обхваща половината от саркомера и функционира като молекулна пружина, осигуряваща еластичност; вариантите с прекъсване на веригата (TTNtv) са най-честата генетична причина за ДКМ, срещана в 15–25% от случаите. LMNA кодира ламин А/С, протеини на ядрената мембрана, които са от решаващо значение за генната регулация и структурната цялост на ядрото; вариантите причиняват ДКМ в комбинация с нарушения на проводимостта и висок риск от аритмия (4–8% от случаите на ДКМ). SCN5A кодира сърдечния натриев канал; варианти с загуба на функция или специфични мисенс варианти могат да причинят ДКМ, като понякога се припокриват с фенотипите на синдрома на Бругада или нарушенията на проводимостта. Над 12 гена имат категорични или силни доказателства за причиняване на ДКМ.
Идентифицирането на вариант, причиняващ дилатативна кардиомиопатия (ДКМ), има значителни клинични и семейни последствия. При вариантите на гена TTN, водещи до прекъсване на веригата, откритието потвърждава генетичната основа и предоставя информация за консултирането; въпреки това интерпретацията остава трудна, тъй като приблизително 3% от общото население е носител на такива варианти на TTN. При вариантите на гена LMNA се налага по-ранно и по-агресивно лечение на сърдечната недостатъчност, а внимателното наблюдение за нарушения на сърдечната проводимост е от съществено значение. При вариантите на гена SCN5A е важно да се провери за наличието на признаци на синдрома на Бругада. Каскадното тестване на роднини идентифицира асимптоматични носители на мутации, които могат да извлекат полза от ранна образна диагностика, промяна на активността и превантивна медикаментозна терапия. За семействата генетичното тестване изяснява предишни неясни клинични картини и насочва прогнозирането.
Вариантите с тримбиране на TTN, вариантите на LMNA и вариантите на SCN5A действат чрез различни механизми и имат различно прогностично значение — тримбиранията на TTN обикновено се проявяват по-късно, вариантите на LMNA обикновено по-рано и са свързани с нарушения на проводимостта, а при SCN5A прогностиката е променлива.
Стандартните DCM-панели изследват 30–50 гена, но откриват мутации само в 20–40 % от семейните случаи. Интерпретацията на TTN продължава да представлява особено голямо предизвикателство.
TTN е прекалено голям и сложен за стандартно секвениране
TTN е най-големият човешки ген с 364 екзона, обхващащи 364 килобази ДНК. Стандартното секвениране на панели често осигурява слабо покритие на повтарящите се региони на TTN, което води до пропуснати варианти и фалшиво отрицателни резултати. Освен това, приблизително 3% от общото население е носител на тримбиращи варианти на TTN, което усложнява оценката на патогенността. Мисенс вариантите на TTN обикновено не се считат за причиняващи заболявания, но често се отчитат в панелите за DCM и се обозначават като варианти с неясна значимост. Секвенирането на целия геном с достатъчна дълбочина може да улови пълната последователност на TTN и да позволи по-точно откриване и интерпретиране на вариантите.
Това откритие дава възможност за скрининг на семейството и лечение, основано на генетична информация
Когато се потвърди патогенен вариант на дистрафична кардиомиопатия (ДКМ), това води до поредица от изследвания на роднините — с цел идентифициране на асимптоматични носители на мутации, които все още може да не проявяват сърдечни симптоми. Прилага се специфично за гена лечение: носителите на LMNA изискват по-агресивно наблюдение за нарушения на проводимостта и риск от аритмии, което оправдава по-ниски прагове за имплантиране на имплантируем кардиовертер-дефибрилатор (ИКД). Носителите на тримбиращи варианти на TTN могат да имат по-променлива експресивност, но все пак се ползват от мониторинг на физическата активност и образно изследване. DCM, свързана с SCN5A, налага оценка за признаци на синдрома на Бругада. Ранното идентифициране на роднини в риск позволява превантивна интервенция — агресивно лечение на сърдечна недостатъчност, наблюдение за аритмия и поставяне на ICD, ако е оправдано — което потенциално може да предотврати прогресирането до необходимост от трансплантация.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за дилатативна кардиомиопатия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
