Цистиноза — при тази болест, ако терапията с цистеамин започне още в кърмаческата възраст, бъбречната функция се запазва в продължение на десетилетия, но без нея децата достигат терминален стадий на бъбречна недостатъчност до 10-годишна възраст.
Секвенирането на целия геном идентифицира всички патогенни варианти на гена CTNS — включително често срещаната делеция от 57 kb, която съставлява 50 % от алелите при северноевропейците — като предоставя молекулярната диагноза, която поставя началото на животоспасяващата терапия с цистеамин.
Цистиноза
Цистинозата е автозомно-рецесивно лизозомно натрупващо заболяване, причинено от патогенни варианти в гена CTNS (цистинозин, хромозома 17p13.2), който кодира лизозомния транспортер на цистин. Дефицитът на CTNS води до натрупване на цистин в лизозомите на всички видове клетки, което води до прогресивно клетъчно увреждане. Съществуват три клинични форми: инфантилна нефропатична цистиноза (най-често срещана, ~95%, проявяваща се на 6-12 месеца с бъбречен синдром на Фанкони), ювенилна/адolescentна нефропатична цистиноза (по-лека, с по-късно начало) и очна не-нефропатична цистиноза (с начало при възрастни, само кристали в роговицата). Честотата е приблизително 1 на 100 000–200 000 раждания.
Инфантилната нефропатична цистиноза се проявява като синдром на Фанкони — дисфункция на проксималните бъбречни тубули, водеща до полиурия, полидипсия, аминоацинурия, фосфатурия (причиняваща рахит), глюкозурия и забавяне в растежа. Без лечение хроничното бъбречно заболяване прогресира до терминален стадий на бъбречна недостатъчност (ТСБН) приблизително на 10-годишна възраст. Освен в бъбреците, цистинът се натрупва в роговицата (характерни рефракционни кристали при изследване със щелева лампа), щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), панкреаса (диабет), мускулите (миопатия) и ЦНС (прогресивна енцефалопатия). Бъбречната трансплантация коригира бъбречната недостатъчност, но не предотвратява натрупването на цистин в други органи.
Цистеаминът (Cystagon, Procysbi) е специфичното лечение — средство за изчерпване на цистина, което прониква в лизозомите и реагира с цистина, образувайки съединение, което се извежда чрез друг транспортер, заобикаляйки дефектния цистинозин. Терапията с цистеамин, започната в ранна възраст (в идеалния случай преди значително увреждане на бъбреците на 6–12 месеца), запазва бъбречната функция в продължение на десетилетия — средната възраст на терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) се е променила от ~10 години (без лечение) на ~20+ години (с лечение), а много от лекуваните пациенти запазват естествената си бъбречна функция до 30-годишна възраст и след това. Цистеаминът трябва да се приема през целия живот и изисква стриктно спазване на режима — прекъсванията позволяват повторно натрупване на цистин.
Често срещана делеция от 57 kb в гена CTNS съставлява около 50 % от алелите на цистинозата в северноевропейските популации. Тази делеция премахва целия ген CTNS и се простира в съседния ген CARKL — стандартните методи, основаващи се единствено на секвениране, може да не я открият без анализ на броя на копията.
Делецията на CTNS с размер 57 kb — най-често срещаната мутация при цистинозата — е структурен вариант, който налага откриването на делецията. Цялостното секвениране на генома (WGS) позволява да се идентифицират както варианти в последователността, така и често срещаната делеция с един-единствен тест.
Приемането на цистеамин още в ранна детска възраст отлага развитието на терминална бъбречна недостатъчност с десетилетия — всеки месец закъснение в диагностицирането води до измерима загуба на бъбречна функция
Естественият ход на нелекуваната цистиноза е безмилостен: терминална бъбречна недостатъчност (ТБН) на възраст около 10 години. Започването на лечение с цистеамин преди навършване на 2 години отлага появата на ТБН до възраст над 20 години, а при оптимално спазване на режима – все по-често до 30-те години и нататък. Всеки месец забавяне на диагнозата позволява продължително натрупване на цистин в бъбречните тубулни клетки, което не може да бъде напълно обратно. Скринингът на новородените за цистиноза все още не е универсален — повечето пациенти се диагностицират след появата на симптоми на синдрома на Фанкони на възраст 6–12 месеца. Цялостното геномно секвениране (WGS), извършено по каквато и да е индикация в кърмаческата възраст, може да идентифицира варианти на CTNS преди появата на симптоми, което позволява започване на лечение с цистеамин преди клиничната проява.
Бъбречната трансплантация НЕ лекува цистинозата — приемът на цистеамин трябва да продължи през целия живот, за да се предотврати натрупването на цистин извън бъбреците
След бъбречна трансплантация трансплантираният бъбрек не е засегнат от цистиноза (клетките на донора притежават функционален CTNS). Въпреки това цистинът продължава да се натрупва във всички небъбречни тъкани — роговицата, щитовидната жлеза, панкреаса, мускулите и мозъка. Без продължителна терапия с цистеамин след трансплантацията се развиват прогресиращи извънбъбречни усложнения. Някои семейства погрешно смятат, че трансплантацията е лечебна и преустановяват приема на цистеамин — с катастрофални последствия за дългосрочната функция на небъбречните органи. Молекулярната CTNS диагноза гарантира, че семейството и всички лекуващи лекари разбират системния характер на заболяването.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за цистиноза и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
