Загуба на слуха, свързана с конексин 26 — най-честата причина за генетична глухота в световен мащаб, при която генотипът на GJB2 определя ефективността на кохлеарния имплант, а скринингът за носителство може да предотврати неочаквана загуба на слуха при следващото поколение.
Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички варианти на гена GJB2 и свързаните с тях делеции на гена GJB6, които причиняват дигенна загуба на слуха — като по този начин се осигурява молекулярна диагноза, която позволява да се предскаже развитието на слуха и подходящите кандидати за кохлеарен имплант.
Коннексин 26 и загуба на слуха
Патогенните варианти в гена GJB2 (конексин 26, хромозома 13q12.11) са най-честата причина за несиндромна сензоневрална загуба на слуха в световен мащаб, като представляват приблизително 50% от автозомно-рецесивната наследствена глухота и около 20–30% от всички случаи на генетична загуба на слуха. GJB2 кодира конексин 26, протеин на гап-съединенията, който е от съществено значение за рециклирането на калий в кохлеята — процесът, който поддържа ендокохлеарния потенциал, необходим за механотрансдукцията на косъмните клетки. Честотата на носителството е приблизително 1 на 25–35 в повечето популации — сравнима или по-висока от честотата на носителството на CFTR (кистозна фиброза).
Най-разпространеният патогенен вариант на GJB2 в европейските популации е c.35delG (35delG), който съставлява приблизително 70% от алелите, свързани със заболяването. В източноазиатските популации преобладава c.235delC, а при ашкеназките евреи – c.167delT. Докладвани са над 300 патогенни варианта на GJB2. Загубата на слуха при биалелен GJB2 обикновено е вродена, двустранна, сензоневрална и стабилна (непрогресираща) — което я отличава от загубата на слуха, свързана с SLC26A4, която е характерно прогресираща и колебаеща се. Тежестта варира от лека до дълбока в зависимост от конкретната комбинация от варианти: два тримбиращи варианта обикновено причиняват тежка до дълбока загуба; съставна хетерозиготност с мисенс варианти може да доведе до лека до умерена загуба.
Резултатите от кохлеарната имплантация при глухота, свързана с GJB2, са отлични — обикновено по-добри от резултатите при други причини за глухота — тъй като патологията е ограничена до системата от межклетъчни канали в кохлеята, докато невроните на спиралното ганглион (които се стимулират от кохлеарния имплант) са запазени. Тази корелация между генотип и резултат оказва пряко влияние върху решенията за подходящите кандидати за кохлеарна имплантация и подходящия момент за нея. Освен това, делециите на GJB6 (конексин 30) на същия хромозом могат да причинят загуба на слуха в транс с един-единствен вариант на GJB2 (дигенно наследство) — което обяснява някои случаи на очевидна моноалелна загуба на слуха, свързана с GJB2.
Резултатите от кохлеарната имплантация са по-добри при загуба на слуха, свързана с GJB2, в сравнение с повечето други причини — невроните на спиралното ганглион са запазени. Тези данни за връзката между генотипа и резултатите оказват пряко влияние върху подходящите кандидати за кохлеарна имплантация и избора на подходящ момент за процедурата.
Честотата на носителство на GJB2, която е 1 на 25–35 души, е една от най-високите сред гените, отговорни за рецесивни заболявания. Универсалният скрининг за носителство позволява да се идентифицират двойките в рискова група преди раждането на дете с увреден слух, което дава възможност за незабавна неонатална интервенция.
1 на всеки 25–35 души е носител на вариант на гена GJB2 — скринингът за носителство с универсален подход открива повече двойки в рискова група, отколкото всеки друг панел, насочен към конкретен ген
При честота на носителството от приблизително 1 на 30, около 1 на 900 двойки са и двамата носители на GJB2, а при около 1 на 3600 новородени се наблюдава загуба на слуха, свързана с GJB2. Въпреки че е по-разпространено от кистозната фиброза, GJB2 не е включено в повечето търговски панели за скрининг на носителство. Секвенирането на целия геном идентифицира статуса на носител на GJB2 заедно с всички други гени на носител в една единствена цялостна оценка, което позволява консултиране преди зачеването и незабавно планиране на интервенция за слуха на новороденото за идентифицираните двойки носители.
Делециите в гена GJB6 причиняват дигенична загуба на слуха в съчетание с GJB2 — което обяснява „липсващите“ втори алели при лица, които на пръв поглед са носители на GJB2
Приблизително 5–10 % от пациентите със загуба на слуха, които са носители на един-единствен патогенен вариант на GJB2, имат голяма делеция в GJB6 (коннексин 30) на хомологичната хромозома — механизъм на дигенна или съседна генна делеция. Стандартните панели, включващи само секвениране на GJB2, класифицират тези пациенти като „носители“, а не като засегнати лица, като по този начин пропускат молекулярната диагноза. Секвенирането на целия геном открива както варианти на последователността на GJB2, така и структурни делеции на GJB6 от същия набор от данни, като определя пълния генотип на загубата на слуха, свързана с конексина.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за загуба на слуха, свързана с Connexin 26, и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
