Вродени миастенични синдроми — генетични нарушения на невромускулната връзка, при които стандартното лечение на автоимунната миастения гравис може да доведе до драстично влошаване на състоянието при някои подтипове, а разграничаването им е възможно единствено чрез молекулярна диагностика.
Секвенирането на целия геном позволява да се анализират всички над 30 гена, свързани с CMS — CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A и други — като предоставя генетично-специфична диагноза, която определя дали пиридостигмин, салбутамол, 3,4-DAP или флуоксетин е подходящото лечение.
Вродени миастенични синдроми
Вродените миастенични синдроми (CMS) представляват генетично хетерогенна група наследствени нарушения на предаването в невромускулната връзка (NMJ), причинени от патогенни варианти в над 30 гена, кодиращи пресинаптични, синаптични и постсинаптични протеини на NMJ. За разлика от автоимунната миастения гравис (MG), която се причинява от антитела срещу ацетилхолиновите рецептори (AChR) или мускулно-специфичната киназа (MuSK), CMS е генетично обусловена и се проявява от раждането или ранното детство. CMS засяга приблизително 1 на 100 000 души и често се диагностицира погрешно като серонегативна автоимунна MG.
Подтиповете на CMS се класифицират според мястото на дефекта в невромускулната връзка: пресинаптични (CHAT, SYT2), синаптични (COLQ, LAMB2) и постсинаптични (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Най-важното клинично разграничение е, че DOK7-CMS и COLQ-CMS се влошават от инхибиторите на ацетилхолинестеразата (пиридостигмин/Местинон) — стандартното първолинейно лечение за автоимунна MG. Прилагането на пиридостигмин при пациент с DOK7 или COLQ въз основа на неправилна диагноза за MG води до клинично влошаване, а не до подобрение. Салбутамол (β2-агонист) е лечението по избор за DOK7-CMS.
Лечението на CMS, насочено към конкретни гени, представлява един от най-ясните примери за фармакогеномна медицина в неврологията: CHRNE (най-разпространеният ген, свързан с CMS) реагира на пиридостигмин и 3,4-DAP. RAPSN реагира на пиридостигмин и салбутамол. DOK7 изисква салбутамол, а състоянието се влошава от пиридостигмин. COLQ изисква ефедрин или салбутамол и състоянието се влошава от пиридостигмин. CMS с бавен канал (варианти на AChR с повишена функция) реагира на флуоксетин или хинидин. Без молекулярна диагноза лечението е емпирично — а грешният емпиричен избор може да доведе до животозастрашаваща респираторна криза.
Състоянията DOK7-CMS и COLQ-CMS се влошават значително от пиридостигмин — стандартното лечение от първа линия при миастения. Погрешната диагноза „автоимунна миастения“ и лечението с пиридостигмин могат да доведат до дихателна недостатъчност при тези пациенти.
Лечението на CMS е изцяло специфично за всеки ген — това, което е лекарство за един ген, е отрова за друг. Молекулярната диагностика не е нещо, което може да се пренебрегне; тя е това, което прави разликата между подходящото и неподходящото лекарство.
Неправилното лечение води до дихателна криза — състоянието на пациентите с DOK7, на които е предписан пиридостигмин, се влошава, вместо да се подобри
DOK7-CMS води до нарушаване на функцията на нервно-мускулната връзка (NMJ) чрез нарушена сигнализация между агрин и MuSK и преструктуриране на крайната пластина. Пиридостигминът, като повишава концентрацията на ацетилхолин в вече дисфункционалната крайна пластина, влошава патологията на NMJ. Множество клинични случаи документират респираторна декомпенсация при пациенти с DOK7, лекувани с пиридостигмин въз основа на неправилна диагноза за автоимунна миастения. Молекулярната диагноза DOK7 води до незабавно преустановяване на пиридостигмина и започване на лечение със салбутамол — което води до драстично клинично подобрение. Тази промяна в лечението, специфична за гена, е възможна само при молекулярна диагноза.
Синдромът на CMS се проявява още от раждането, но често остава неправилно диагностициран в продължение на години — неонаталната хипотония, затрудненията при хранене и птозата трябва да бъдат повод за изследване на нервно-мускулната връзка
CMS обикновено се проявява в кърмаческата възраст с хипотония, затруднено хранене, птоза и бърза умора — симптоми, които се припокриват с много други неонатални състояния. Диагнозата често се забавя с години, тъй като слабостта при кърмачето се приписва на „синдрома на мекото бебе“, церебрална парализа или вродена миопатия. Тестът за антитела срещу AChR е отрицателен (тъй като CMS не е автоимунно заболяване) и пациентът може да бъде класифициран като „серонегативен MG“, без да му бъде направен генетичен тест. WGS, извършен при необяснима неонатална или инфантилна слабост, оценява всички CMS гени заедно с други невромускулни гени, като идентифицира лечимия дефект на NMJ.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за вродени миастенични синдроми и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
