Вродени нарушения на гликозилирането — над 170 генетични подтипа, засягащи всички органи и системи, при които диагностичният процес отнема години, тъй като нито един специалист не разпознава цялостната картина.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички над 170 гена, свързани с CDG — като слага край на продължителните години на диагностични търсения, предоставяйки конкретна генетична диагноза, която обяснява на пръв поглед несвързаните симптоми, засягащи различни системи.
Вродени нарушения на гликозилирането
Вродените нарушения на гликозилирането (CDG) представляват бързо разрастваща се група от над 170 генетични състояния, причинени от дефекти в пътя на гликозилирането — ензимния процес, при който към протеините и липидите се прикрепват захарни вериги (гликани). Гликозилирането е от съществено значение за сгъстяването на протеините, клетъчната сигнализация, имунната функция и развитието на органите. Дефекти в почти всеки етап от пътя на гликозилирането могат да причинят мултисистемно заболяване. PMM2-CDG (по-рано CDG-Ia), причинено от патогенни варианти в PMM2 (фосфоманомутаза 2), е най-честият подтип, представляващ приблизително 70-80% от диагностицираните случаи на CDG.
CDG води до силно вариращо мултисистемно заболяване в зависимост от засегнатия ген: неврологични симптоми (интелектуална недостатъчност, хипоплазия на малкия мозък, пристъпи, наподобяващи инсулт, гърчове), чернодробна дисфункция (повишени трансаминази, ентеропатия с загуба на протеини, коагулопатия), скелетни аномалии (обърнати зърна, анормално разпределение на мастната тъкан, кифосколиоза), хематологични аномалии (коагулопатия вследствие дефектна гликозилиране на коагулационните фактори), офталмологични находки (пигментна ретинит, страбизъм) и ендокринна дисфункция. Мултисистемното засягане често води до фрагментирани специализирани оценки без единна диагноза.
CDG все повече се признава за група от заболявания, които остават недодиагностицирани — повишената осведоменост и геномните тестове доведоха до експоненциален ръст на идентифицираните гени, свързани с CDG, и на диагностицираните пациенти. Изоелектричното фокусиране на трансферина (TIEF) е традиционният скрининг тест за CDG с N-гликозилиране, но резултатите от него са нормални при повечето подтипове на CDG с O-гликозилиране, GPI-анкериране и липидно гликозилиране. Много подтипове на CDG понастоящем се диагностицират единствено чрез геномно секвениране. Нововъзникващите терапии включват приемане на маноза (за MPI-CDG, единственият подтип на CDG с установено диетично лечение), ацетазоламид (за PMM2-CDG епизоди, наподобяващи инсулт) и подходи за генна терапия в предклинично развитие.
MPI-CDG е единственият подтип на CDG, при който диетичното лечение е изключително ефективно — просто перорално приемане на маноза. Разграничаването на MPI-CDG от PMM2-CDG изисква молекулярно генотипизиране и има пряко значение за избора на лечение.
Над 170 гена, свързани с CDG, не могат да бъдат открити чрез нито един биохимичен тест или генен панел. WGS е единственият тест, който оценява цялостната генетична картина на CDG — включително новоописаните подтипове, които все още не са включени в нито един клиничен панел.
Средното забавяне при поставянето на диагнозата „синдром на Чарлз-Дий-Гън“ е 5–7 години — с помощта на WGS диагнозата може да бъде поставена в рамките на няколко седмици
Пациентите с CDG обикновено посещават множество специалисти — невролози, хепатолози, хематолози, ендокринолози — в продължение на години, преди да бъде разпознат общият дефект в гликозилирането. Засягането на множество системи парадоксално забавя поставянето на диагнозата, тъй като нито един специалист не вижда цялостната картина. WGS оценява всички над 170 гена, свързани с CDG, от една единствена кръвна проба, като потенциално предоставя в рамките на седмици диагнозата, която последователните специализирани прегледи не са успели да поставят в продължение на години. Това е точно клиничният сценарий, в който всеобхватният геномни анализ превъзхожда традиционните подходи за диференциална диагноза.
Всяка година се откриват нови гени, свързани с CDG — само чрез WGS могат да се идентифицират гени, които все още не са включени в нито един клиничен панел
Броят на известните гени, свързани с CDG, се е удвоил през последното десетилетие, като всяка година се описват нови подтипове. Клиничните генни панели винаги са ретроспективни — те тестват гени, известни към момента на създаване на панела, което може да е с 1–3 години изоставане от текущите открития на гени. WGS улавя пълния геном, което позволява повторен анализ при публикуването на нови CDG гени, без да се налага допълнително вземане на кръв или секвениране. Приблизително 30% от предишните неразрешени случаи на CDG се разрешават чрез подходи за откриване на гени, базирани на WGS.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за вродени нарушения на гликозилирането и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
