Риск от наследствен рак, свързан с гена CHEK2 — ген, свързан с рак със средна пенетрантност, който често остава незабелязан при стандартните тестове, насочени единствено към BRCA. Идентифицирането на варианти на гена CHEK2 определя интензивността на скрининга и дава информация за семейния риск.
Секвенирането на целия геном идентифицира варианти на гена CHEK2, които обясняват наследствения характер на заболяването в семейства, които преди това са били определени като BRCA-негативни — и отваря пътища към подобрено скриниране.
CHEK2 (риск от наследствен рак)
CHEK2 кодира киназа 2 на контролния пункт – серин/треонин киназа, активирана от ATM в отговор на увреждане на ДНК. След активирането си CHEK2 фосфорилира ключови регулатори на клетъчния цикъл, включително p53 и BRCA1, като координира репарацията на ДНК, спирането на клетъчния цикъл и апоптозата. Патогенните варианти на CHEK2 нарушават тази функция на контролния пункт, което позволява на увредените клетки да продължат да се делят без контрол. Най-проучваният вариант, c.1100delC, произвежда съкратен, нестабилен протеин. Патогенните варианти на CHEK2 се класифицират като умерена пенетрантност — придавайки приблизително 2–3-кратно увеличен риск от рак на гърдата (риск през целия живот ~20–30%), като рискът се стратифицира според семейната анамнеза.
CHEK2 е по-разпространен сред населението в сравнение с BRCA1/2 — честотата на носителство на варианта c.1100delC е 0,2–1,4% в европейските популации. Освен рака на гърдата, вариантите на CHEK2 са свързани с умерено повишен риск от рак на простатата, дебелото черво, бъбреците, щитовидната жлеза и хематологични ракови заболявания. Биалелните носители на CHEK2 (рядко срещани) имат значително по-висок риск от рак на гърдата в сравнение с моноалелните носители. Предизвикателството е, че клиничните насоки за управление на CHEK2 са по-слабо установени в сравнение с тези за BRCA1/2, което исторически създава несигурност сред лекарите.
Откриването на патогенен вариант на гена CHEK2 има непосредствени клинични последствия. То обяснява наследствения характер на рака на гърдата в семейства, при които тестовете за BRCA са отрицателни — явление, което се наблюдава при около 5% от тези семейства. То дава основание носителите да бъдат включени в програма за засилено наблюдение чрез МРТ на гърдата, започваща на 40-годишна възраст (или по-рано при наличие на фамилна анамнеза). При мъжете това дава възможност за осведомяване относно рака на простатата и обсъждане на ранното скриниране. Каскадното тестване на роднини от първа степен идентифицира допълнителни носители, които биха имали полза от наблюдение, превръщайки генетичното откритие при един човек в възможности за превенция за цялото семейство.
При тестовете за един-единствен ген BRCA и при много панели генът CHEK2 изобщо не се включва. Сред жените с рак на гърдата 1,7% са носители на варианти на гена CHEK2, които стандартните тестове не откриват.
CHEK2 не е включен в панелите, съдържащи само BRCA, както и в много стандартни панели
Много от панелите за наследствен рак първоначално бяха разработени около гените BRCA1/2 и тези, свързани със синдрома на Линч. CHEK2, ATM и PALB2 бяха добавени по-късно и не всички панели ги включват. Едно знаково проучване показа, че 76% от носителите на CHEK2 не биха отговаряли на критериите за засилено наблюдение при стандартните тестове, насочени единствено към BRCA. Сред жените с рак на гърдата, подложени на мултигенно тестване, приблизително 1,7% са носители на патогенни варианти на CHEK2. Секвенирането на целия геном улавя едновременно всички гени, свързани с наследствения рак, като гарантира, че нито един вариант няма да бъде пропуснат поради пропуски в критериите.
Откритието, свързано с гена CHEK2, хвърля светлина върху досега необясними модели на раковото заболяване
Когато резултатът от BRCA теста е отрицателен, но семейната анамнеза остава значителна, често причината се крие в гена CHEK2 — откритие, което се наблюдава при 5% от такива семейства. Идентифицирането на вариант на гена CHEK2 позволява засилено наблюдение чрез МРТ на гърдите от 40-годишна възраст, повишаване на осведомеността за скрининг за колоректален рак, както и наблюдение за рак на простатата при мъжете носители. Това води до поредица от тестове на роднини, които може да са носители на същия вариант, без да го знаят. За някои семейства откритието на мутация в гена CHEK2 най-накрая предоставя генетичното обяснение, което досега е липсвало.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — както за CHEK2 (риск от наследствен рак), така и за други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
