Болестта на Шарко-Мари-Тут — прогресираща дегенерация на периферните нерви, причинена от над 100 гена. Идентифицирането на конкретния вариант дава яснота относно подтипа, прогнозата и нововъзникващите терапевтични възможности.
Секвенирането на целия геном установява конкретната генетична причина за CMT, което позволява точна диагностика на подтипа, прогнозиране на заболяването, насоки за медикаментозно лечение и достъп до клинични проучвания, насочени към конкретния ген.
Болестта на Шарко-Мари-Тут
Болестта на Шарко-Мари-Тут (CMT) е най-често срещаната наследствена периферна невропатия, засягаща приблизително 1 на 2500 души. Тя се характеризира с прогресираща дистална мускулна слабост и атрофия (обикновено започваща от стъпалата и краката), загуба на сетивност, отслабени рефлекси и прогресиращи деформации на стъпалото (pes cavus, чукаловидни пръсти). Заболяването обикновено се проявява през първото или второто десетилетие от живота, но варира значително при различните индивиди и генетични подтипове. Тежестта варира от леко падане на стъпалото до зависимост от инвалидна количка, като скоростта на прогресиране е силно променлива.
Генетичната картина на CMT е изключително разнородна: описани са над 100 различни генетични подтипа, свързани с повече от 45 причинителни гена. Основните категории на наследяване включват CMT1 (демиелинизиращ, автозомно-доминантен, ~50% от случаите), CMT2 (аксонален, ~15–30%, предимно автозомно-доминантен) и CMTX (свързан с Х-хромозомата, ~10–15%). Четирите най-често мутиращи гена — PMP22, GJB1, MPZ и MFN2 — съставляват приблизително 90% от положителните молекулярни диагнози. Дупликацията на 1,5 Mb на PMP22 причинява CMT1A (най-честата форма); мутациите на MFN2 причиняват CMT2A; мутациите на GJB1 причиняват CMTX1 с модели на наследственост, свързани с Х-хромозомата.
Генетичната диагноза при CMT е от съществено значение за клиничното лечение: точната класификация на подтипа определя прогнозата и скоростта на прогресиране; специфичните модели на наследяване позволяват генетично консултиране с точни оценки на риска от повторение; промени в безопасността на лекарствата — винкристин е противопоказан при CMT, свързан с PMP22, и може да причини тежка невропатия; стават достъпни ген-специфични клинични проучвания (PXT3003 за CMT1A, подходи за генна терапия); а връзката с проучвания на естествената история позволява информирано наблюдение и планиране. За значителна част от пациентите с CMT без генетична диагноза, Genome Test може да предостави отговора, който ще сложи край на тяхната диагностична одисея.
CMT обхваща над 100 генетични подтипа, включващи демиелинизиращи, аксонални, междинни и Х-свързани форми. Четирите най-често срещани гена са причина за 90% от диагнозите, но останалите 10% изискват цялостно генетично секвениране.
Стандартните панели обхващат 8–20 гена. При CMT са известни над 45 причини. Постепенното тестване на отделни гени оставя 20–40% от случаите без диагноза.
Изключителната генетична хетерогенност при CMT прави поетапното панелно тестване неефективно
Генетичното тестване за CMT традиционно се основава на поетапен подход: първо, анализ за дупликация/делеция на PMP22 (идентифицира само около 50% от случаите на CMT); след това – целеви генни панели (8–20 гена, които идентифицират още около 30–40%). Това оставя 20–40% от пациентите без молекулярна диагноза. Дори и изчерпателните панели не могат да открият всички над 45 известни гена за CMT, редки подтипове, варианти на броя на копията извън PMP22 или интронни варианти. Откриването на варианти на броя на копията за критичното дублиране на PMP22 изисква отделен анализ, който не винаги се извършва. Секвенирането на целия геном с подходящо откриване на CNV и биоинформатична дълбочина улавя всички известни гени за CMT, дублирането на PMP22, интронните варианти и новите кандидат-гени в един-единствен тест.
Генетичната диагноза позволява предоставянето на лечение, съобразено с конкретния подтип, както и участие в клинични проучвания
Точното генетично подтипизиране е революционно: CMT1A (дупликация на PMP22) отговаря на критериите за участие в клинични проучвания за генна терапия (PXT3003, проучването на Phocéa); CMT2A (MFN2) отговаря на критериите за нововъзникващите терапии, насочени към митохондриите, които са в процес на разработка; CMTX1 (GJB1) изисква консултация за Х-свързаното наследство и може да отговаря на критериите за подходи, насочени към гап-съединенията. Всички диагностицирани подтипове позволяват избягване на невротоксични лекарства (противопоказание за винкристин при заболяване, свързано с PMP22), точно прогностично консултиране и наблюдение за свързани усложнения. За недиагностицирани пациенти с CMT (приблизително 40%), геномният тест често предоставя генетичния отговор, който обяснява тяхната невропатия и отваря достъп до целеви интервенции.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за болестта на Шарко-Мари-Тут и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
