Катехоламинергична полиморфна камерна тахикардия — внезапна сърдечна смърт по време на физическо натоварване или емоционален стрес при деца и млади възрастни със сърца със нормална структура и нормални ЕКГ в покой.
RYR2 и CASQ2 са включени в списъка на задължителните вторични находки на ACMG SF v3.2. Секвенирането на целия геном позволява да се идентифицират всички генетични варианти, свързани с CPVT, което дава възможност за лечение, способно да предотврати внезапната смърт, преди тя да настъпи.
Катехоламинергична полиморфна камерна тахикардия
Катехоламинергичната полиморфна вентрикуларна тахикардия (CPVT) е потенциално смъртоносен наследствен синдром на аритмия, характеризиращ се със стрес-индуцирани вентрикуларни аритмии при лица със структурно нормално сърце и нормална ЕКГ в покой. По време на физическо натоварване или остър емоционален стрес, скоковете на катехоламините предизвикват анормално освобождаване на калций от саркоплазматичния ретикулум в сърдечните миоцити, което води до провокирана вентрикуларна ектопия, която дегенерира в двупосочна или полиморфна вентрикуларна тахикардия и вентрикуларна фибрилация. CPVT засяга приблизително 1 на 10 000 души и е отговорна за около 15% от случаите на необяснима внезапна сърдечна смърт при лица под 40-годишна възраст с нормални сърца.
CPVT е генетично хетерогенно заболяване. Най-честата причина са автозомно-доминантните патогенни варианти в гена RYR2 (рианодинов рецептор 2), който кодира канала за освобождаване на калций в сърдечния саркоплазмен ретикулум и е отговорен за приблизително 60–70 % от случаите на CPVT (CPVT1). RYR2 е масивен ген със 105 екзона и над 300 документирани патогенни варианта. Аутозомно-рецесивният CPVT (CPVT2) се причинява от патогенни варианти в гена CASQ2 (калсеквестрин 2) и представлява приблизително 3–5% от случаите. Допълнителни гени, свързани с CPVT, включват TRDN (триадин), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (свързан със синдрома на Тимоти) и ANK2. Гените CALM вече са включени в списъка ACMG SF v3.2, като се присъединяват към RYR2 и CASQ2 като задължителни кандидати за вторични находки.
Опасността от CPVT се крие в измамната нормалност на състоянието в покой. Стандартните кардиологични изследвания — ЕКГ, ехокардиография и Холтер-мониторинг — при пациенти с CPVT между епизодите са изцяло в норма. Състоянието се установява единствено чрез тест с физическо натоварване, който провокира характерната двупосочна или полиморфна камерна тахикардия. Много случаи се диагностицират едва след като дете или млад възрастен оцелее след сърдечен арест, предизвикан от физическо натоварване, или след внезапна смърт на роднина от първа степен по време на физическа активност. Лечението с бета-блокери (предпочита се надолол) значително намалява тежестта на аритмията. Имплантирането на ICD се препоръчва за оцелелите след сърдечен арест или при пациенти с пробивни аритмии при оптимална медикаментозна терапия. Флекаинид осигурява допълнителен антиаритмичен ефект в комбинация с бета-блокери.
CPVT1 (RYR2, автозомно-доминантно) е най-често срещаната форма. CPVT2 (CASQ2, автозомно-рецесивно) е по-рядко срещано и често протича по-тежко. Вариантите на CALM1/2/3 причиняват синдром с фенотипно припокриване, придружен от допълнително удължаване на QT-интервала.
RYR2 е един от най-големите гени в човешкия геном, състоящ се от 105 екзона. Стандартните панели за CPVT включват секвениране на RYR2 и CASQ2, но е възможно да пропуснат дълбоки интронни варианти и редки структурни прегрупирания в този огромен ген.
RYR2, който има 105 екзона, е един от гените, чието пълно секвениране представлява най-голямо предизвикателство — а пропуснатите варианти имат фатални последствия
Генът RYR2 обхваща над 800 килобази геномна ДНК с 105 кодиращи екзона. Цялостното секвениране на RYR2 е технически сложно, а някои дизайни на генни панели използват намалено покритие в интронните региони, граничещи с екзони от типа „хотспот“. Документирани са дълбоко интронни варианти на RYR2, които създават анормални места на сплайсинг, при пациенти с CPVT с първоначално отрицателни резултати от панела. Клиничната последица от пропуснат вариант на RYR2 при CPVT не е просто неудобство — това е незащитен млад човек, който продължава да спортува без диагноза или лечение, като всеки епизод на интензивна физическа активност представлява риск от сърдечен арест. Секвенирането на целия геном осигурява равномерно покритие на всички 105 екзона на RYR2 и фланкиращата интронна последователност.
Диагнозата „скрит“ CPVT променя всички препоръки — физическа активност, медикаментозно лечение, имплантиране на ICD, каскадно тестване на семейството
След поставянето на диагнозата CPVT лечението започва незабавно и е комплексно: терапия с бета-блокери (обикновено надолол в максимално поносимата доза), ограничаване на физическата активност с цел избягване на интензивни упражнения, забрана за участие в състезателни спортове, обмисляне на имплантиране на имплантиран кардиовертер-дефибрилатор (ИКД) и каскадно генетично изследване на всички роднини от първа степен. Всеки роднина от първа степен, чийто тест е положителен, се нуждае от същото лечение. Доказано е, че тази каскада предотвратява смъртните случаи при роднини, идентифицирани преди първото им клинично събитие. Пропуснатата диагноза — фалшиво отрицателен резултат от панела, който не е оценил напълно гените RYR2, CASQ2 или CALM — забавя всички тези защитни интервенции до настъпване на сърдечен арест.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за катехоламинергична полиморфна камерна тахикардия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
