Болестта на Канаван — фатална прогресираща левкодистрофия, за която не съществува лечение, а единствената възможност за интервенция е профилактиката чрез скрининг за носителство, като честотата на носителството сред ашкеназките еврейски популации е 1 на 40.
Секвенирането на целия геном разчита пълния геном на ASPA, като идентифицира всички патогенни варианти — включително редките неашкеназски алели, които не се откриват от панелите, предназначени за скрининг на носителство при ашкеназите — за предоставяне на точна консултация относно репродуктивния риск при всички етнически групи.
Болестта на Канаван
Болестта на Канаван е автозомно-рецесивна левкодистрофия, причинена от патогенни варианти в гена ASPA (аспартацилаза) на хромозома 17p13.2. Гена ASPA кодира ензима аспартацилаза, който хидролизира N-ацетиласпартат (NAA) в мозъка. Дефицитът на аспартацилаза води до натрупване на NAA, което нарушава образуването на миелин и причинява прогресивна спонгиозна дегенерация на бялото вещество. Класическата форма на болестта на Канаван се проявява в кърмаческата възраст: регресията в развитието започва на възраст 3-6 месеца, с макроцефалия, тежка хипотония, слаб контрол на главата, прогресивна загуба на двигателните умения, зрителни увреждания и гърчове. Няма ефективно лечение и засегнатите деца обикновено умират през първото десетилетие от живота си.
Болестта на Канаван е значително по-разпространена сред ашкеназкото еврейско население. Две патогенни варианта съставляват по-голямата част от алелите на болестта при ашкеназите: p.Glu285Ala (E285A) и p.Tyr231Ter (Y231X), които заедно представляват приблизително 97–98 % от патогенните алели на ашкеназката ASPA. Комбинираната честота на носителството при ашкеназките евреи е приблизително 1 на 40–55, което я прави едно от състоянията с висок приоритет за програмите за скрининг на носителство при ашкеназите, наред с болестта на Тай-Сакс, болестта на Гош, анемията на Фанкони, синдрома на Блум и други. При неашкеназките популации честотата на носителството е приблизително 1 на 300–400, с по-широк и по-слабо охарактеризиран спектър от редки варианти на ASPA, което прави панела с двата варианта за ашкеназите неподходящ за панетично скрининг за носителство.
Скринингът за носителство на болестта на Канаван позволява на двойките в рискова група — при които и двамата партньори са носители — да се възползват от преимплантационно генетично тестване (PGT-M) при ин витро оплождане, пренатална диагностика чрез вземане на проба от хорионни власинки или амниоцентеза, както и да вземат информирано решение относно репродуктивното си бъдеще. Генната терапия, използваща ААВ вектори за доставка на функционален ASPA до централната нервна система, е показала известна биохимична ефикасност в ранни клинични проучвания, но все още не е доказала значимо клинично подобрение при засегнатите пациенти. Болестта на Канаван служи като парадигма за ценността на програмите за скрининг на носители — при липса на ефективно лечение, превенцията чрез идентифициране на двойки носители е единствената интервенция, която надеждно променя резултатите.
Панелите с два варианта за ашкенази откриват 97–98 % от алелите на ASPA при ашкеназите, но имат ниска чувствителност при неашкеназките популации. За точно скриниране на носителството при всички етнически групи е необходимо пълно секвениране на гена ASPA.
Двойките носители, които не са ашкенази, не се откриват от ашкеназките ASPA панели с два варианта
Програмите за скрининг на носителство на болестта на Канаван, предназначени за ашкеназките еврейски популации, тестват за E285A и Y231X — двата варианта, които съставляват приблизително 97–98 % от патогенните алели на ашкеназката ASPA. Когато тези панели се прилагат при лица, които не са ашкенази — или при смесени двойки от ашкенази и неашкенази — чувствителността е значително по-ниска. Съществува документиран случай на неашкеназска двойка, при която единият партньор е бил тестван като носител на ашкеназския панел, а другият — като отрицателен, но впоследствие са имали засегнато дете, тъй като неашкеназският партньор е бил носител на рядък вариант на ASPA, който не е включен в ограничения панел. Секвенирането на целия геном чете пълната кодираща последователност на ASPA, осигурявайки равностойна чувствителност, независимо от произхода.
Резултатите от скрининга на носителството преди бременността дават възможност за пълния спектър от репродуктивни възможности — резултатите по време на бременността ограничават наличните възможности
Двойките, които са носители на синдрома на Канаван и са идентифицирани преди зачеването, имат достъп до пълния набор от репродуктивни възможности: ин витро оплождане с преимплантационна генетична диагностика (PGT-M) (гарантиран подбор на незасегнати ембриони), естествено зачеване с пренатална диагностика чрез цитоцентеза на хорионната мембрана (CVS) или амниоцентеза, донорски гамети, осиновяване или приемане на риска. Двойките, които получават резултатите за носителството след зачеването, са ограничени до пренатална диагностика и прекъсване или продължаване на бременността — по-ограничен и често емоционално по-труден набор от решения. Преди зачеването скринингът за носителство чрез секвениране на целия геном предоставя резултати в идеалния период за напълно информирано репродуктивно планиране.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за болестта на Канаван и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
