Синдром на Бругада — сърдечно-аритмично заболяване, което може да не се забележи на ЕКГ в покой. Генетичното идентифициране на варианти на гена SCN5A позволява стратифициране на риска и насочва лечението, преди да се появят симптоми.
Секвенирането на целия геном идентифицира варианти на гена SCN5A и други йонни канали, свързани със синдрома на Бругада, което позволява стратифициране на риска, скрининг на семействата и вземане на обосновани клинични решения.
Синдром на Бругада
Синдромът на Бругада (BrS) е сърдечна канална патология, характеризираща се с характерна ЕКГ картина — повдигане на ST-сегмента в десните прекордиални отведения (V1–V3) — и значително повишен риск от камерна фибрилация и внезапна сърдечна смърт, особено по време на покой, сън или при повишена температура. Разпространението се оценява на 1–5 на 10 000 души в световен мащаб, като е значително по-високо сред населението на Югоизточна Азия (до 1 на 1000 души). BrS засяга предимно мъже (съотношение 8:1), като средната възраст при внезапна смърт е около 40 години. Заболяването се наследява по автозомно-доминантен начин, но показва изключително непълна пенетрантност — много хора с патогенни варианти никога не изпитват аритмии или могат да развият симптоми едва по-късно в живота.
SCN5A, който кодира сърдечния натриев канал Nav1.5, е основният ген, свързан със синдрома на Бригс-Салваторе (BrS), открит при приблизително 20–25% от пациентите. За разлика от синдрома на дългия QT тип 3 (при който вариантите на SCN5A с повишена функция удължават QT-интервала), BrS се причинява от варианти с намалена функция, които намаляват натриевия ток, създавайки трансмурален напрежен градиент в изходния тракт на дясната камера. Тази аномалия е невидима на повечето ЕКГ — ЕКГ-моделът от типа BrS се появява периодично, понякога само след повишена температура или по време на сън. Приблизително 65–75% от пациентите с BrS нямат идентифицируем патогенен вариант в нито един от известните гени за BrS, което предполага наличието на неоткрити генетични механизми.
Потвърждаването на диагнозата „синдром на Бругада“ има непосредствени терапевтични последствия. Пациентите с признаци на висок риск — предишна синкопа или сърдечен арест, симптоми, провокирани от повишена температура, или фамилна анамнеза за внезапна смърт — са кандидати за имплантиране на имплантируем кардиовертер-дефибрилатор (ИКД), който предотвратява внезапната смърт чрез откриване и прекъсване на животозастрашаващи аритмии. Идентифицирането на патогенен вариант позволява каскадно тестване на членовете на семейството, въпреки че променливата експресивност означава, че много носители могат да останат асимптоматични. Генетичното консултиране се отнася до избягването на лекарства, за които е известно, че разкриват ЕКГ-модела от типа на BrS (определени антиаритмични средства, антибиотици, антихистамини), управлението на температурата и семейното планиране. За носителите с висок риск ICD е интервенция, която наистина спасява живота.
Само 20–25 % от пациентите с клинично диагностициран синдром на Бругада са носители на мутации в гена SCN5A; при останалата по-голяма част причината остава генетично необяснима, което сочи към значителна генетична хетерогенност или полигенни фактори.
Само при 20–25 % от пациентите със синдром на Бругада се откриват варианти на гена SCN5A. При по-голямата част от тях генетичната картина остава неясна — само с помощта на генетични панели не е възможно да се установи липсващата наследственост.
Две трети от пациентите с синдром на Бругада нямат генетична диагноза
Само при около 20–25 % от пациентите с клинично диагностициран синдром на Бругада се открива идентифицируема патогенна мутация в гена SCN5A, а само при 30–35 % се установява някаква молекулярна аномалия в някой от известните гени, свързани със синдрома на Бругада. Това означава, че при 65–70 % от пациентите генетичната причина остава неизяснена. Стандартните панели за синдрома на Бругада включват скрининг на гена SCN5A и понякога на гени-кандидати, но по-голямата част от генетичното разнообразие при този синдром остава необяснена. Секвенирането на целия геном позволява както откриването на редки варианти във всички гени, така и изчисляването на полигенни рискови оценки за целия геном, което в крайна сметка може да обясни част от липсващата наследственост при BrS.
Резултатът позволява да се идентифицират членовете на семейството, които са изложени на риск, с цел превантивно поставяне на имплантиран кардиовертер-дефибрилатор
Когато се потвърди вариант на гена SCN5A, това дава възможност за каскадно тестване на членовете на семейството — за да се идентифицират роднините в рискова група, които може да са носители на същата мутация, без да имат аномалии в ЕКГ (тъй като картината при синдрома на Бруно-Сарди често е интермитентна). За носители с характеристики на висок риск (предишна синкопа, аритмии, предизвикани от треска, фамилна анамнеза за внезапна смърт), поставянето на ICD е интервенция, която наистина спасява живота. Генетичната информация служи за консултиране относно лекарствените взаимодействия (избягване на лекарства, които разкриват ЕКГ-модела от типа BrS), управление на треската и промяна на активността. За асимптоматични носители с нормални резултати от скрининга е подходящо периодичното преоценяване.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Бругада и други заболявания, както редки, така и често срещани. Подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
