Синдром на Бардет-Бийдл — цилиопатия, при която първото одобрено от FDA генетично лечение за затлъстяване (сетмеланотид) е насочено към нарушението на конкретния меланокортинов път, което налага поставянето на молекулярна диагноза за синдрома на Бардет-Бийдл, за да може да бъде предписано.
Секвенирането на целия геном позволява едновременното изследване на всички над 25 гена, свързани с BBS — включително олигогенни и триалелни модели на наследяване, които не могат да бъдат открити чрез тестове за един ген — като по този начин осигурява молекулярната диагноза, необходима за терапията със сетмеланотид.
Синдром на Барде-Бийдл
Синдромът на Барде-Бийдл (BBS) е автозомно-рецесивна цилиопатия — нарушение на първичните реснички, сензорните органели, присъстващи в почти всички видове клетки — причинено от патогенни варианти в най-малко 25 гена (от BBS1 до BBS21, както и допълнителни модификатори). Дисфункцията на първичните цилии нарушава сигнализацията в множество тъкани, което води до характерния фенотип на BBS: ретинална дистрофия (дистрофия на пръчиците и конусите, водеща до слепота до второто десетилетие), затлъстяване (причинено от хиперфагия, започващо в ранното детство), бъбречни аномалии (структурни малформации, бъбречна недостатъчност), постаксиална полидактилия, увреждания на ученето и хипогонадизъм. BBS засяга приблизително 1 на 100 000 души в европейските популации, като разпространението е по-високо при популациите с кръвно родство.
Затлъстяването при синдрома на Бейлс-Бъроуз-Спиърс (BBS) се различава механично от обичайното затлъстяване — то се дължи на нарушаване на сигналния път лептин-меланокортин в хипоталамуса, което е пряко следствие от дисфункцията на ресничките в хипоталамичните неврони. Този молекулен механизъм е терапевтична цел: сетмеланотид (Imcivree), агонист на MC4R, беше одобрен от FDA през 2022 г. за хронично управление на теглото при пациенти с BBS на възраст 6 години и повече. Сетмеланотид води до клинично значима загуба на тегло, като заобикаля дефекта в сигнализацията на ресничките и директно активира надолу по веригата пътя на меланокортин-4 рецептора.
BBS се характеризира с генетична сложност, която надхвърля обикновеното автозомно-рецесивно наследяване. Документирани са случаи на олигогенно и триалелно наследяване — при които варианти във втори BBS-ген променят тежестта на заболяването или са необходими за пълното проявление на фенотипа. Вариантите на BBS1 (p.Met390Arg) и BBS10 са най-често срещаните в европейските популации. Генетичният пейзаж от над 25 гена и олигогенните модификаторни ефекти правят изчерпателното геномно тестване незаменимо — последователното тестване на единични гени е непрактично, а генните панели може да не включват всички известни BBS гени или да не откриват модификаторните алели, които влияят върху клиничната експресия.
Сетмеланотид (Imcivree, одобрен от FDA през 2022 г.) е първото лекарство, насочено към нарушаването на специфичния меланокортинов път при затлъстяването, свързано със синдрома на Бейлс-Бъроуз-Смит-Бъроуз (BBS). За предписването му е необходима молекулярна диагноза на BBS — стандартното лечение на затлъстяването не се насочва към основния механизъм.
Над 25 гена, свързани със синдрома на Бейлс-Бейлс-Смит (BBS), които се наследяват олигогенно, не могат да бъдат оценени чрез стандартни тестове за един ген или с малък панел. Цялостното секвениране на генома (WGS) обхваща цялостната генетична структура на синдрома на Бейлс-Бейлс-Смит, включително модифициращите алели.
Предписването на сетмеланотид изисква потвърдена молекулярна диагноза за BBS — емпиричното лечение на затлъстяването при BBS не дава резултат
Стандартните поведенчески и фармакологични интервенции при затлъстяване са до голяма степен неефективни при синдрома на Бейлс-Бейлс (BBS), тъй като затлъстяването се дължи на дисфункция на хипоталамусните реснички, а не на поведенчески или метаболитни фактори, поддаващи се на конвенционални подходи. Сетмеланотид действа специфично върху този механизъм, като активира MC4R надолу по веригата от дефекта на ресничките. Показанията на FDA посочват BBS, потвърден чрез генетично тестване. Без молекулярна диагноза пациентите с BBS се лекуват със стандартни интервенции при затлъстяване, които са насочени към грешния механизъм, докато целевата терапия остава недостъпна.
Ретиналната дистрофия при синдрома на Бъргс-Бъкс-Смит започва в детска възраст и води до слепота — ранната диагноза дава възможност за подготовка за живот със слабо зрение и за бъдещо участие в програми за генна терапия
При синдрома на Бейлс-Бейлс (BBS) дистрофията на пръчиците и колбичките обикновено прогресира до състояние на юридическа слепота към края на тийнейджърските години или в началото на двадесетте. Ранната молекулярна диагноза на BBS позволява: незабавно офталмологично изследване и мониторинг, развитие на умения за живот при слабо зрение, докато остава остатъчно зрение, обучение за ориентация и мобилност, както и потенциална възможност за участие в нововъзникващи клинични проучвания за генна терапия на ретината, насочени към конкретни гени, свързани с BBS. Без ранна диагноза загубата на зрението може да бъде приписана на други причини, което забавя поддържащите интервенции, които максимизират качеството на живот по време на прехода към загуба на зрението.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Бардет-Бийдл и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
