Аортна аневризма — аорта с по-големи размери от очакваното или фамилна анамнеза за съдови спешни състояния. Установяването на генетичната причина определя плана за наблюдение и критериите за хирургична интервенция.
Секвенирането на целия геном идентифицира варианти на гените FBN1, TGFBR1, MYH11 и други съдови гени, което позволява изготвянето на протоколи за наблюдение и информирано планиране на хирургични интервенции при наследствени аортни заболявания.
Аортна аневризма / Съдова генетика
Наследствените заболявания на гръдната аорта обхващат група състояния, предразполагащи към аневризма и дисекция на гръдната аорта (TAAD) — животозастрашаващо спешно състояние, при което стената на аортата се разкъсва и предизвиква масивно кървене. Приблизително 20% от аневризмите на гръдната аорта имат фамилна основа. Вариантите на FBN1 причиняват синдром на Марфан (разпространение приблизително 1 на 5000), който засяга аортата, очите и скелета. Вариантите на TGFBR1 причиняват синдром на Лойс-Диц, характеризиращ се с агресивно заболяване на аортата с ранна поява, черепно-лицеви особености и крехкост на тъканите. Вариантите на MYH11 причиняват фамилна несиндромна TAAD, често с отворен артериален канал. И трите се наследяват по автозомно-доминантен начин. Аортна дисекция може да възникне без предупреждение при диаметри на аортата, считани за безопасни в общата популация — особено при синдрома на Loeys-Dietz, където агресивна аортна дилатация и дисекция могат да възникнат при относително малки диаметри на аортата.
FBN1 кодира фибрилин-1, основен структурен компонент на микрофибрилите на екстрацелуларния матрикс; патогенните варианти отслабват съединителната тъкан и нарушават регулацията на сигнализацията на трансформиращия растежен фактор бета (TGF-β), което води до прогресивно разширяване на аортната основа. Каталогизирани са над 3000 варианта на FBN1. TGFBR1 кодира рецептор TGF-β тип I; вариантите с загуба на функция парадоксално увеличават сигнализацията на TGF-β в аортната стена, което води до по-агресивно образуване на аневризма. MYH11 кодира тежка верига на миозин на гладката мускулатура; вариантите нарушават контракцията на клетките на гладката мускулатура на съдовете, компрометирайки целостта на аортната стена. Общо единадесет гена са потвърдили риск от TAAD с висока пенетрантност, но три от тях — FBN1, TGFBR1 и MYH11 — са отговорни за по-голямата част от наследствените случаи.
Потвърждаването на диагнозата за наследствено заболяване на аортата превръща лечението в агресивна профилактика. При заболявания, свързани с FBN1, редовните образни изследвания (ехокардиография или КТ/МРТ) следят диаметъра на аортната коренна част; бета-блокерите или антагонистите на ангиотензин II рецепторите забавят разширяването на аортата и отлагат дисекцията. Профилактична замяна на аортната основа се предлага, когато диаметърът на аортната основа достигне определен праг — обикновено 5,0–5,5 cm за FBN1, но много по-малък (~5,0 cm) за TGFBR1, тъй като рискът от дисекция е по-висок при по-малки диаметри. Генетично-специфичните прагове са от решаващо значение: използването на неправилен критерий забавя необходимата операция и увеличава риска от внезапна смърт. Идентифицирането на патогенен вариант позволява каскадно тестване на роднини, което дава информация за образна диагностика и хирургично планиране. Препоръчва се ограничаване на активността (избягване на интензивни спортове).
Вариантите на FBN1, TGFBR1 и MYH11 се характеризират с различни фенотипи и прагове за хирургична интервенция — при FBN1 обикновено състоянието е по-леко, при TGFBR1 е по-агресивно с по-нисък праг за дисекция, а при MYH11 се наблюдава несиндромален TAAD.
Стандартните TAAD панели изследват 11–20 гена, но установяват мутации само при около 30 % от случаите на фамилно несиндромално заболяване на гръдната аорта.
Повечето фамилни заболявания на гръдната аорта остават генетично неразгадани
Панелите за TAAD обикновено изследват 11–20 гена, свързани с наследствени аортни заболявания. Въпреки това, идентифицираните мутации в известни гени обясняват само около 30% от случаите на фамилна несиндромна TAAD. Гените FBN1 и Loeys-Dietz (TGFBR1, TGFBR2) заедно обясняват само около 10% от случаите на фамилна TAAD. ACTA2 (алфа-актин на гладката мускулатура) съставлява 12–21%; MYH11 и други – по-малки части. По-голямата част от фамилните TAAD остава генетично необяснима, което предполага наличието на неоткрити гени, олигогенно наследство или полигенни фактори. Секвенирането на целия геном позволява както откриването на редки варианти, така и изчисляването на рискова оценка за целия геном.
Резултатът определя границите за хирургична интервенция и предотвратява разрязването
Когато се потвърди вариант на патогенно аортно заболяване, специфичните за гена прагове за хирургична интервенция стават от решаващо значение за предотвратяване на внезапна смърт. Заболяването, свързано с FBN1, обикновено налага профилактична операция при диаметър на аортната основа 5,0–5,5 cm; синдромът на Loeys-Dietz (TGFBR1) налага профилактична операция при значително по-малки диаметри (~5,0 cm или дори по-малко) поради по-високия риск от дисекция при по-малки размери. Използването на грешен праг — основаване на решенията за операция на общи насоки за населението, а не на специфични за гена критерии — забавя необходимата интервенция. Каскадното тестване идентифицира роднините в риск преди първото им образно изследване, което позволява доживотно наблюдение и предотвратява внезапна аортна дисекция чрез превантивна операция.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Learn more →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — в областта на аортната аневризма / съдовата генетика и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. Ако искате да се свържете директно с нас: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
