Реакция към антидепресанти — Вариантите на CYP2D6 и CYP2C19 определят дали даден антидепресант достига терапевтични нива, предизвиква токсичност или изобщо не действа при предписаната доза.
Секвенирането на целия геном предоставя пълни диплотипове на CYP2D6 и CYP2C19 — двата гена, които регулират метаболизма на най-често предписваните СИОЗС, СИОЗН и трициклични антидепресанти — още преди изписването на първото лекарство.
Реакция към антидепресанти — CYP2D6 и CYP2C19
Фармакологичната реакция към антидепресантите варира значително при различните хора, като съществена част от тази вариация се определя генетично. Два ензима от цитохром P450 — CYP2D6 и CYP2C19 — отговарят за основния метаболитен клирънс на по-голямата част от антидепресантите, широко използвани в клиничната практика. CYP2D6 метаболизира флуоксетин (Prozac), пароксетин (Paxil), венлафаксин (Effexor), дулоксетин (Cymbalta), трициклични антидепресанти, включително амитриптилин и нортриптилин, както и няколко антипсихотици, използвани като допълнение при резистентна към лечение депресия. CYP2C19 метаболизира циталопрам (Celexa), есциталопрам (Lexapro), сертралин (Zoloft), амитриптилин и кломипрамин.
Фенотипите на метаболизиращите CYP2D6 обхващат широк спектър. Лицата със слаб метаболизъм (PM) притежават два алела с загуба на функция и не могат да елиминират антидепресантите, които са субстрати на CYP2D6, с нормална скорост — при стандартни дози лекарството се натрупва в организма им, което води до токсичност, включваща удължаване на QT-интервала, риск от серотонинов синдром и нежелани реакции, налагащи преустановяване на лечението. Ултрабързите метаболизатори (UM) носят дублирани или многократно дублирани функционални алели на CYP2D6 и елиминират лекарствата толкова бързо, че никога не достигат терапевтични плазмени концентрации при стандартно дозиране. Междинните метаболизатори имат отслабен междинен фенотип. CYP2C19 PM натрупват есциталопрам и циталопрам — през 2012 г. FDA издаде указания за ограничаване на дозата на циталопрам, като конкретно се позовава на статуса на слаб метаболизатор на CYP2C19, ограничавайки максималната доза, за да се намали рискът от удължаване на QTc.
Насоките на CPIC (ниво А) съдържат препоръки за предписване при CYP2D6 и CYP2C19 за редица антидепресанти: за пациентите с метаболитен риск (PM) и с неутрален метаболитен риск (UM) при трицикличните антидепресанти се препоръчват алтернативни лекарства или коригиране на дозата; за пациентите с CYP2C19 PM, приемащи циталопрам и есциталопрам, се препоръчва намаляване на дозата; а за пациентите с CYP2D6 PM, приемащи пароксетин и флуоксетин, се препоръчват алтернативни лекарства. Психиатричните фармакогеномни тестове все повече се превръщат в стандарт на грижата при резистентна към лечение депресия — проучвания показват, че подборът на антидепресанти, основан на генотипа, намалява смяната на лекарствата и съкращава времето до ремисия в сравнение със стандартното предписване чрез проби и грешки.
CYP2D6 има над 100 идентифицирани алели със значително различаваща се активност. Вариациите в броя на генните копия — включително пълни делеции и мултипликации на гена — са често срещани и определят фенотипите на ултрабързите и слабите метаболизатори, които имат най-драматични последствия върху реакцията към антидепресантите.
Стандартните генетични панели в психиатрията изследват ограничен набор от варианти на CYP2D6 и CYP2C19. Секвенирането на целия геном позволява да се определи пълният диплотип на „звездните“ алели — включително варианти на броя на копията и редки алели, които не се откриват от стандартните панели.
Вариантите в броя на копията на гена CYP2D6 изискват откриване на ниво геном
Статусът на ултрабърз метаболизъм на CYP2D6 най-често се дължи на дупликация на гена — индивидът носи 3, 4 или повече копия на функционален алел на CYP2D6. Стандартните фармакогеномни панели, базирани на SNP, могат да идентифицират основните алели с загуба на функция, но често не могат надеждно да количествено определят броя на копията на CYP2D6 или да разграничат генотипите с междинен брой копия. Секвенирането на целия геном осигурява както идентифициране на варианти, така и анализ на броя на копията в локуса CYP2D6, което позволява пълно определяне на диплотипа, включително алелите на дупликация, които определят статуса на ултрабърз метаболизъм — фенотипът, при който стандартните дози антидепресанти се провалят напълно.
Един геномни резултат обхваща всички антидепресанти, които някога биха могли да ви бъдат предписани
Лечението с психиатрични лекарства рядко се свежда до избор на едно-единствено лекарство. Повечето пациенти с депресия изпробват различни лекарства през живота си — СИОЗС, СИОЗН, комбинирано лечение с атипични антипсихотици, трициклични антидепресанти при рефрактерни случаи. Всяко ново лекарство поставя нов фармакогеномни въпрос. Пълен диплотип на CYP2D6 и CYP2C19 от секвениране на целия геном дава отговор на въпроса за метаболизма за всички лекарства, които са субстрати на CYP2D6 и CYP2C19, едновременно и трайно — резултатът важи за всяко бъдещо решение за предписване, а не само за текущото.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — по отношение на реакцията към антидепресанти — CYP2D6 и CYP2C19, както и други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
