Анкилозиращ спондилит — HLA-B27 се среща при 90–95 % от пациентите, но диагностицирането му отнема средно 7–10 години, през които без противовъзпалително лечение се натрупват необратими увреждания на сакроилиачните и гръбначните стави.
Секвенирането на целия геном осигурява пълно типизиране на HLA-B алелите — като идентифицира конкретния подтип HLA-B27, свързан с различен риск от заболяване — което подпомага ранната диагностика на възпалителните болки в гърба и дава възможност за незабавен достъп до биологична терапия, предотвратяваща структурни увреждания.
Анкилозиращ спондилит — HLA-B27
Анкилозиращият спондилит (АС), наричан още рентгенологична аксиална спондилоартрит (r-axSpA), е хроничен имуномедииран възпалителен артрит, засягащ предимно сакроилиячните стави и гръбначния стълб. АС засяга приблизително 0,1–0,5 % от европейското население и е силно свързан с HLA-B27 — присъстващ при 90–95 % от пациентите с АС в европейските популации, в сравнение с приблизително 8 % от общото европейско население. Въпреки този силен генетичен сигнал, средният период от появата на симптомите до диагностицирането на АС е 7–10 години, през които активното възпаление на гръбначния стълб причинява прогресивно структурно увреждане — ерозия на сакроилиачните стави, образуване на синдесмофити и евентуално срастване на прешлените („бамбукова гръбнака“) — което може да бъде предотвратено с ранна биологична терапия.
HLA-B27 не е единичен алел, а група от тясно свързани варианти. Описани са над 170 подтипа на HLA-B27 (от B*27:02 до B*27:173). Подтиповете, често свързани с заболяването в европейските популации (B*27:05, B*27:02), носят най-висок риск от анкилозиращ спондилит. B*27:06 (разпространен в Югоизточна Азия) и B*27:09 (в Сардиния) са свързани с драстично по-нисък риск от АС, въпреки че споделят по-голямата част от структурата на протеина B27 — откритие, което допринесе за разбирането на патогенния механизъм. B*27:01 е рядък и също е свързан с нисък риск от заболяване. Пълното определяне на подтипа на HLA-B27, а не просто резултатът B27 положителен/отрицателен, предоставя клинично значима информация за нивото на риска от АС при B27-положително лице, което е особено важно за популациите с неевропейски произход.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
HLA-B*27:06 (популации от Югоизточна Азия) и B*27:09 (Сардиния) са свързани с значително по-нисък риск от анкилозиращ спондилит, въпреки положителния резултат от теста за B27. Идентифицирането на подтиповете чрез секвениране на целия геном позволява да се разграничат подтиповете на B27 с наистина висок риск от тези с нисък риск.
Стандартните търговски тестове за HLA-B27 дават резултат „положителен“ или „отрицателен“, без да посочват подтип. Пълното типизиране на HLA-B чрез секвениране на целия геном позволява да се определи конкретният подтип на B27, като се разграничат подтиповете с висок риск от тези с нисък риск, които не могат да бъдат клинично разграничени чрез стандартните тестове.
HLA-B*27:06 дава положителен резултат за B27, но е свързан с много по-нисък риск от анкилозиращ спондилит в сравнение с B*27:05 — подтипът има значение
Стандартните търговски тестове за HLA-B27 дават дихотомичен резултат – B27-положителен или B27-отрицателен. B*27:06, често срещан при тайландското и други югоизточноазиатски население, дава положителен резултат при стандартните тестове за HLA-B27, но носи значително по-нисък риск от анкилозиращ спондилит. Пациент от Югоизточна Азия, който е B27-положителен и е информиран, че има „алел с висок риск за анкилозиращ спондилит“, може да получи неточна информация за риска, ако носи B*27:06, а не B*27:05 или B*27:02. Пълното типизиране на HLA-B алелите с 4-цифрена резолюция от секвениране на целия геном идентифицира точния подтип на B27, което позволява точна стратификация на риска и подходящо консултиране.
Същият тест, който определя наличието на HLA-B27, обхваща и всички останали HLA-алели, които имат значение за фармакогеномиката
При пациенти с АС, получаващи биологична терапия — TNF-инхибитори (адалимумаб, етанерцепт) или IL-17-инхибитори (секукинумаб, иксекизумаб) — често се лекуват и съпътстващи заболявания, изискващи медикаменти, при които трябва да се вземат предвид фармакогеномни фактори, свързани с HLA. Същият HLA-B*27 статус от секвениране на целия геном се генерира заедно с HLA-B*57:01 (риск от абакавир), HLA-B*15:02 (риск от карбамазепин при азиатски пациенти) и HLA-B*58:01 (риск от алопуринол). Пациентите с АС, на които е предписан алопуринол за съпътстваща подагра — често срещано при общи метаболитни рискови фактори — извличат полза от познаването на своя HLA-B*58:01 статус. Секвенирането на целия геном предоставя всички тези резултати от една-единствена ДНК проба.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за анкилозиращ спондилит — HLA-B27 и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
