Синдром на Алажил — мултисистемно заболяване, засягащо жлъчните пътища, сърцето, скелета и очите, при което първото целево лекарство (мараликсибат) беше одобрено през 2021 г., а молекулярното потвърждение определя както подходящите кандидати за лечение, така и прогнозата.
Секвенирането на целия геном позволява оценка както на гена JAG1, така и на NOTCH2 — включително големите делеции, които съставляват 7% от случаите с JAG1 — като предоставя молекулярна диагноза, която стандартните панели, включващи само секвениране, могат да пропуснат.
Синдром на Алажил
Синдромът на Алажил (ALGS) е автозомно-доминантно мултисистемно заболяване, причинено от патогенни варианти в гена JAG1 (~97% от случаите, хромозома 20p12.2) или NOTCH2 (~2–3%, хромозома 1p12). JAG1 кодира лиганд в сигналния път Notch, който е от решаващо значение за определянето на съдбата на клетките по време на ембрионалното развитие на жлъчните пътища, сърцето, съдовата система, скелета и очите. Докладвани са над 600 различни патогенни варианта на JAG1, включително мисенс, нонсенс, фреймшифт, варианти на мястото на сплайсинг и делеции на целия ген или на няколко екзона (~7% от случаите). ALGS засяга приблизително 1 на 30 000–50 000 раждания.
Основните характеристики са недостатъчност на жлъчните пътища (интрахепатален холестаз с тежък сърбеж, жълтеница и ксантоми), вродени сърдечни аномалии (периферна пулмонална стеноза при ~90%, сложни сърдечни аномалии при ~15%), прешлени с форма на пеперуда на рентгеновите снимки на гръбначния стълб, заден ембриотоксон при офталмологичен преглед и характерна външност на лицето (изпъкнало чело, заострена брадичка, дълбоко поставени очи). Клиничната тежест е силно променлива — дори в рамките на едно и също семейство, носител на идентичен вариант на JAG1 — варираща от субклинично засягане на черния дроб до чернодробна недостатъчност, изискваща трансплантация при приблизително 15–20% от пациентите.
Мараликсибат (Livmarli), инхибитор на илеалния транспортер на жлъчни киселини (IBAT), беше одобрен от FDA през 2021 г. за лечение на холестатичен сърбеж при пациенти със синдром на Алажил на възраст 1 година и повече. Той понижава серумните нива на жлъчните киселини и значително облекчава изтощителния сърбеж, който влошава качеството на живот. Одевиксибат (Bylvay) е одобрен за прогресивен фамилен интрахепатален холестаз (PFIC) и се проучва за ALGS. Трансплантацията на черен дроб остава необходима за пациенти с прогресираща чернодробна недостатъчност или упорит сърбеж, въпреки медикаментозната терапия.
Приблизително 50–70 % от случаите на ALGS са де novo — родителите не са засегнати. Въпреки това, поради променливата експресивност, родителите, които на пръв поглед не са засегнати, трябва да бъдат прегледани за наличие на фини признаци (постериорно ембриотоксон, „пеперудени“ прешлени), преди да се постави диагноза за де novo състояние.
Делециите на целия ген JAG1 са причина за 7% от случаите на синдрома на Алажил и не се откриват от панелите за секвениране на екзони. Секвенирането на целия геном позволява да се открият както варианти в последователността, така и структурни прегрупирания с един-единствен тест.
7 % от патогенните алели на JAG1 представляват делеции на целия ген или на няколко екзона, които не се откриват при стандартно секвениране
Приблизително 7% от пациентите със синдром на Алажил са носители на големи делеции в гена JAG1 — вариращи от делеции на един екзон до делеции на целия ген, като понякога се простират и върху съседните гени. Стандартното секвениране по метода на Сангър или NGS панелите, обхващащи само екзони, не откриват промени в броя на копията, което води до фалшиво отрицателни резултати при тези пациенти. Когато пациент отговаря на клиничните критерии за ALGS, но секвенирането на JAG1 е отрицателно, трябва да се поръча отделно MLPA или хромозомна микроматрица. Секвенирането на целия геном открива както варианти на последователността, така и варианти на броя на копията от същите данни, което елиминира тази диагностична празнина и свързаното с нея забавяне.
Молекулярната диагностика позволява планиране на кардиологичното наблюдение — 15 % от пациентите с ALGS имат сложни сърдечни аномалии, изискващи интервенция
Макар периферната пулмонална стеноза (наблюдавана при около 90% от пациентите с ALGS) обикновено да е доброкачествена и често да отшумява с растежа, приблизително 15% от пациентите с ALGS имат сложни вродени сърдечни аномалии — тетралогия на Фало, пулмонална атрезия, дефекти на междукамерната преграда — които изискват хирургична интервенция. Кардиологичната оценка е стандартна практика при всички новодиагностицирани пациенти с ALGS. Молекулярното потвърждение при кърмаче с неонатална холестаза води до пълно кардиологично изследване, преди сърдечният дефект да се прояви клинично. Без молекулярна диагноза кърмачетата с холестаза могат да бъдат изследвани единствено за жлъчни заболявания, като се пропусне съпътстващата сърдечна патология.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за синдрома на Алажил и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
