Ахондроплазия — най-често срещаната скелетна дисплазия, а отсега нататък и първата, за която съществува целенасочена терапия, модифицираща растежа (восоритид), при която за подбор за лечение се изисква молекулярно потвърждение на варианта на гена FGFR3.
Секвенирането на целия геном потвърждава наличието на конкретния вариант на FGFR3 — което позволява да се разграничи ахондроплазията от хипохондроплазията, танатофорната дисплазия и други скелетни заболявания, свързани с FGFR3, които се проявяват с припокриващи се симптоми, но изискват различно лечение.
Ахондроплазия
Ахондроплазията е най-често срещаната форма на непропорционално нисък ръст, засягаща приблизително 1 на 15 000–40 000 новородени в световен мащаб. Тя се причинява от специфичен мисенс вариант с придобита функция в FGFR3 (рецептор 3 на фибропластния растежен фактор) на хромозома 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, представляващ ~98% от случаите, или c.1138G>C, представляващ ~1-2%). FGFR3 е негативен регулатор на ендохондралната осификация: вариантът с придобита функция конститутивно активира рецептора, потиска пролиферацията и диференциацията на хондроцитите в растежната пластина, което води до ризомелно (проксимално) скъсяване на крайниците.
Ахондроплазията е автозомно-доминантно заболяване с пълна пенетрантност. Приблизително 80% от случаите възникват в резултат на де novo мутации — и двамата родители са със средна височина. Напредналата възраст на бащата е рисков фактор за де novo варианти на гена FGFR3. Клиничните характеристики включват къси крайници с ризомелична деформация, макроцефалия с изпъкнало чело, хипоплазия на средната част на лицето, тризъбена конфигурация на ръцете и лумбална лордоза. Медицинските усложнения включват стеноза на foramen magnum (изискваща неврохирургична оценка в кърмаческа възраст), обструктивна сънна апнея, рецидивиращ отит и спинална стеноза в зряла възраст. Средният ръст при възрастни е приблизително 131 cm при мъжете и 124 cm при жените.
Восоритид (Voxzogo) – аналог на натриуретичния пептид тип С, който противодейства на потискането на растежните пластинки, медиирано от FGFR3 – беше одобрен от FDA през 2021 г. и от EMA през 2021 г. за лечение на ахондроплазия при деца на възраст 5 и повече години с отворени растежни пластинки. Клиничните проучвания показаха средно увеличение на годишната скорост на растеж от приблизително 1,57 cm/година в сравнение с плацебо. Восоритид е първата целенасочена, модифицираща заболяването терапия за всякаква скелетна дисплазия — и за да бъде предписан, е необходимо молекулярно потвърждение на варианта на ахондроплазия, свързан с FGFR3.
Хомозиготната ахондроплазия (когато и двата алела на гена FGFR3 носят мутацията p.Gly380Arg) е летално състояние, съпроводено с тежки скелетни аномалии и дихателна недостатъчност. При двойки, в които и двамата партньори страдат от ахондроплазия, рискът от хомозиготна бременност е 25% — генетичното консултиране е от съществено значение.
Клиничната диагноза на ахондроплазията обикновено е ясна, но за определяне на подходящите пациенти за лечение с восоритид е необходимо молекулярно потвърждение, което позволява да се разграничи ахондроплазията от други скелетни дисплазии, свързани с гена FGFR3, които имат различна прогноза.
За предписването на восоритид е необходимо да бъде потвърден вариант на ахондроплазия, свързан с FGFR3 — само клиничната диагноза не е достатъчна
Восоритид (Voxzogo) е показан специално за ахондроплазия, потвърдена чрез молекулярно изследване на FGFR3. Други скелетни дисплазии, свързани с FGFR3 — хипохондроплазия (FGFR3 p.Asn540Lys), танатофорна дисплазия тип I и II (различни варианти на FGFR3) и SADDAN (тежка ахондроплазия с забавяне на развитието и акантоза нигриканс) — се причиняват от различни варианти на FGFR3 с различни функционални последствия. Данните от клиничното изпитване на Vosoritide се отнасят конкретно за варианта p.Gly380Arg на ахондроплазията. Молекулярното потвърждение гарантира, че терапията се прилага при правилния генотип и че данните за ефикасността от клиничното изпитване са приложими.
При двойки, в които и двамата партньори страдат от ахондроплазия, рискът от фатална хомозиготна форма на заболяването е 25% — за генетичното консултиране е необходимо потвърден генотип
Когато и двамата родители страдат от ахондроплазия, при всяка бременност има 25% вероятност за хомозиготна ахондроплазия (с фатален изход), 50% вероятност за хетерозиготна ахондроплазия (като при родителите) и 25% вероятност за нормален ръст. Пренаталната молекулярна диагностика чрез CVS или амниоцентеза може да разграничи тези резултати, а PGT-M с IVF може да отсее хомозиготния генотип. Това репродуктивно консултиране изисква потвърдена характеристика на варианта на FGFR3 и при двамата родители. Освен това, някои пациенти, клинично диагностицирани с ахондроплазия, всъщност могат да имат хипохондроплазия или друга скелетна дисплазия — молекулярното потвърждение разрешава диагностичната неяснота.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — за ахондроплазия и други заболявания, както редки, така и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
