Свръхчувствителност към абакавир — HLA-B*57:01, вариантът, който прави абакавир подходящо средство за лечение на ХИВ за повечето хора, но може да предизвика потенциално животозастрашаваща реакция на свръхчувствителност при 5–8 % от европейците, които са носители на този вариант.
Секвенирането на целия геном осигурява пълно типизиране на HLA клас I — включително алел HLA-B*57:01, за който FDA изисква скрининг преди предписването на абакавир — заедно с всички други HLA-алели, които имат значение за фармакогеномиката.
Свръхчувствителност към абакавир — HLA-B*57:01
Абакавир (Ziagen) е нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (NRTI), който се използва като основен компонент в комбинираната антиретровирусна терапия при HIV инфекция. Приблизително 5–8 % от пациентите, на които е предписан абакавир без предварително скрининг за HLA-B*57:01, развиват потенциално животозастрашаваща реакция на свръхчувствителност (HSR), характеризираща се с треска, обрив, стомашно-чревни симптоми и неразположение, започващи в рамките на първите 6 седмици от терапията. При пациенти, които развиват HSR и след това неволно се подлагат на повторно излагане на абакавир — например, ако диагнозата не е била ясно документирана — реакцията може да бъде тежка и бързо фатална, с остра хипотония и многоорганна недостатъчност.
Връзката между HLA-B*57:01 и свръхчувствителността към абакавир е една от най-силно изразените фармакогеномни връзки в медицината. Носителите на HLA-B*57:01, които приемат абакавир, имат приблизително 50-60% риск от развитие на HSR, в сравнение с приблизително 0-1% при неносителите. Механизмът включва протеина HLA-B*57:01, който представя абакавир или неговите метаболити като част от пептидно-свързващата бразда към CD8+ Т-клетките, предизвиквайки поликлонален цитотоксичен Т-клетъчен отговор. HLA-B*57:01 се среща при приблизително 5–8% от лицата с европейски произход, 1–3% от лицата с африкански произход и под 1% от лицата с азиатски произход, което прави скрининга особено ефективен при популациите с ХИВ с европейски произход.
През 2008 г. Агенцията по храните и лекарствата (FDA) добави предупреждение в каре към абакавир, изискващо скрининг за HLA-B*57:01 преди или в момента на започване на терапията с абакавир. Насоките на СЗО за лечение на ХИВ също препоръчват скрининг за HLA-B*57:01 преди употребата на абакавир. Въвеждането на универсален скрининг преди лечението е намалило честотата на имунологично потвърдените реакции на свръхчувствителност към абакавир с приблизително 50%. Тестът е стандартна практика при лечението на ХИВ в САЩ, Европейския съюз и все по-често в страните с ниски и средни доходи. HLA-B*57:01 се свързва също с увреждане на черния дроб, предизвикано от флуклоксацилин, и с риск от свръхчувствителност към карбамазепин, което прави пълното HLA-типизиране — както се осигурява чрез секвениране на целия геном — широко ценно при пациенти със сложни лекарствени режими.
На пазара се предлагат тестове, насочени към един-единствен HLA-B*57:01, които представляват стандартна практика преди започването на лечение с абакавир. Допълнителната полза от секвенирането на целия геном е изчерпателното HLA-типизиране — което обхваща HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 и други клинично значими HLA-алели, наред с B*57:01, в рамките на един-единствен тест.
Пълното HLA-типизиране обхваща множество алели, свързани с животозастрашаваща свръхчувствителност към лекарства, в един резултат
HLA-B*57:01 е само един от няколкото HLA-алели, за които има документирани случаи на свръхчувствителност към лекарства. HLA-B*15:02 (карбамазепин – SJS/TEN при популации от Югоизточна Азия), HLA-B*58:01 (алопуринол-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (флуклоксацилин-увреждане на черния дроб) и HLA-A*31:01 (свръхчувствителност към карбамазепин при европейци) са всички клинично значими алели с различно географско разпространение и специфични за лекарствата асоциации. Пациент, приемащ множество лекарства, може да има множество релевантни фармакогеномни съображения, свързани с HLA. Секвенирането на целия геном извършва пълно типизиране на HLA клас I и II с висока резолюция — предоставяйки пълния фармакогеномния профил на HLA в един-единствен тест, вместо да се поръчват отделни тестове за единични алели за всяко съответно лекарство.
Статусът на HLA-B*57:01 е постоянен резултат — същият геном, който предсказва риска при лечение с абакавир, определя и решенията за предписване на лекарството през целия живот
За разлика от много клинични лабораторни резултати, които изискват периодично повторно тестване, HLA-генотипът се определя при раждането и никога не се променя. Резултатът за HLA-B*57:01, получен веднъж — независимо дали от целево изследване или секвениране на целия геном — е валиден за цял живот. Противопоказанието за предписване на абакавир се прилага независимо от етапа на лечение на ХИВ или съпътстващи заболявания. За пациенти с ХИВ, които могат да променят режимите на лечение в течение на много години, постоянното документиране на HLA генотипа в медицинската документация гарантира, че режимите, съдържащи абакавир, се избягват при всяко бъдещо решение за лечение, без да се налага повторно тестване.
Цялата ви ДНК (а не само част от нея)
При традиционните генетични тестове се изследват ограничени групи гени, като по този начин се пропускат голяма част от вашия геном. Ние секвенираме целия ви геном — всеки ген и всеки участък между гените.
Изчерпателна информация и специализирани доклади
Лесно за четене и с отговори, въз основа на които вие и вашият лекар можете да предприемете действия. Не е документ, който трябва да се тълкува — над 200 клинични доклада, подредени по категории.
Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година
Вашата ДНК не се променя, но науката за генома се развива с все по-бързи темпове. Всеки месец се откриват нови връзки между варианти и заболявания. Ние проверяваме тези открития и актуализираме вашите доклади автоматично. Вашият тест става все по-ценен с всяка изминала година.
Резултатите, които лекарите постигат при най-тежките си случаи.
Четиридесет години несигурност. Един тест.
Един пациент прекара десетилетия в британската здравна система без диагноза. Данните от Dante, приети от клиничните екипи на Националната здравна служба (NHS) в Университетската болница „Кралица Елизабет“ в Глазгоу, установиха синдрома на Нунан и вариант на гена RUNX1, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. След 40 години те най-накрая получиха отговор.
Цялостното прочитане дава цялостна представа.
Един пациент се обърна към Dante за изследване на периодична парализа. Анализът на пълния геном разкри съпътстващо наследствено сърдечно заболяване — синдром на Бругада — което лекарят му потвърди чрез ЕКГ. Резултатът обясни и неизяснената сърдечна анамнеза на един член от семейството. Един тест. Всички отговори в него.
Секвениран през 2019 г. Данните бяха обработени през 2021 г.
Дженифър направи секвениране на генома си с помощта на Dante две години преди да ѝ бъде поставена диагнозата рак на гърдата. Когато започна лечението, фармакогеномните данни на Dante показаха, че предписаната ѝ химиотерапия би довела до сериозни нежелани реакции. Лекарят ѝ избра алтернативно лечение — и тя започна ефективно лечение още от първия ден.
Всеки въпрос, свързан с генетиката, заслужава изчерпателен отговор.
Независимо дали днес търсите отговори или се грижите за здравето си за утре, пълното секвениране на целия ви геном е единствената отправна точка.
Това е наследствено във вашето семейство. Сега можете да разберете дали е заложено в гените ви.
Вашият геном съдържа наследствени варианти, свързани със заболявания като сърдечни, онкологични и неврологични. Ние ги анализираме всички — с необходимата клинична задълбоченост, за да придадем смисъл на резултатите.
Научете повече →Когато традиционните лабораторни изследвания показват, че сте добре. А вие знаете, че не е така.
Стандартните диагностични тестове търсят предварително определен набор от отговори. Ние секвенираме цялата ви ДНК — включително части, за които нито един тест не е създаден да проверява. Ако отговорът се крие във вашия геном, ние ще ви помогнем да го откриете.
Научете повече →Диагнозата Ви може да е правилна. Лечебният Ви план може да е непълен.
Вашите гени определят кои лечения имат най-голям шанс да дадат резултат — и кои не. Ние предоставяме на Вашия лекар инструментите и информацията, необходими за изготвянето на Вашия лечебен план.
Научете повече →Искаш да знаеш, преди нещо да те накара да зададеш този въпрос.
Някои хора не чакат диагноза или данни за семейната анамнеза, за да предприемат действия. Секвенирането на целия геном ви предоставя пълна генетична картина още сега — така че вие и вашият лекар можете да вземете информирани решения, преди ситуацията да стане спешна.
Научете повече →Вече сте направили ДНК-тест. Ето какво той не можа да ви разкрие.
Повечето ДНК тестове за потребители анализират по-малко от 0,1% от вашия геном. Ние анализираме целия.
Научете повече →Резултати от клинично ниво. Избирани от потребителите, на които лекарите се доверяват за най-сложните си случаи.
Тестът „Dante Genome“ помогна на специалистите в национална болница за спешна помощ във Великобритания да диагностицират синдрома на Нунан и рядък генетичен вариант, свързан с левкемия, който дотогава не беше открит. Този резултат промени медицинското лечение на пациента.
Акредитирано от и публикувано в
Често задавани въпроси относно секвенирането на целия геном.
Каква е разликата между секвениране на целия геном и целеви генетичен тест?
Целевите генетични тестове — включително стандартните панели за наследствен рак — проверяват предварително определен списък от известни варианти в конкретен набор от гени. Те са предназначени да откриват това, за което вече се знае, че трябва да се търси. Секвенирането на целия геном проучва целия ви геном: всички 6 милиарда базови двойки, всеки ген, всеки регион между гените. Проучване на Mayo Clinic, публикувано в JAMA Oncology, установи, че стандартните насоки за тестване пропускат повече от половината пациенти с наследствени ракови мутации. Genome Test няма фиксиран списък.
Какво ще получа, когато резултатите ми са готови?
Вашият Dante Genome предоставя над 200 готови за използване от лекари доклада, групирани по клинични категории — наследствен рак, сърдечни заболявания, редки болести, фармакогеномика, носителство и др. Докладите се предоставят във вашия защитен Genome Manager и са форматирани за директна клинична употреба. Вашите геномни данни се съхраняват трайно и се преанализират автоматично с напредъка на науката.
Какво се случва, ако бъде открит клинично значим вариант?
Ако бъде идентифициран патогенен или вероятно патогенен вариант, той ще бъде ясно отбелязан във вашия отчет за лекари, заедно с клиничния контекст, публикуваните научни данни и препоръчаните следващи стъпки. Ние препоръчваме да споделите всяка клинично значима находка с вашия лекар или генетичен консултант, който може да ви насочи при вземането на решения относно наблюдението, намаляването на риска или каскадното тестване на членовете на семейството.
В какво се различава това от потребителски ДНК-тест като 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестовете за потребители използват чипове за генотипиране, които отчитат по-малко от 0,1% от вашия геном — една малка предварително подбрана група от често срещани варианти. Те са оптимизирани за определяне на произхода и за характеристики на популационно ниво, а не за клинични генетични заключения. Тестът Dante Genome секвенира 100% от вашия геном с 30-кратно покритие, същият стандарт, използван в клиничната диагностика. Двата теста не са съпоставими по обхват, методология или клинична полезност.
Колко време отнема да се получат резултатите и как се предоставят те?
Вашият комплект за вземане на проба се изпраща в рамките на 48 часа след поръчката. След като пробата Ви пристигне в нашата лаборатория, сертифицирана по CLIA, секвенирането и анализа отнемат 6–8 седмици. Резултатите се изпращат по сигурен начин в Вашия Genome Manager, където можете да разглеждате докладите си, да ги споделяте с Вашия лекар и да получавате автоматични известия при потвърждаване на нови открития във връзка с Вашия геном.
Ние си сътрудничим с организации за защита на правата на пациентите по целия свят.
Dante Labs работи с групи за защита на правата на пациентите от всякакъв мащаб — по отношение на свръхчувствителност към абакавир — HLA-B*57:01, както и други заболявания, редки и често срещани. Ние подкрепяме групи във всяка страна, включително виртуални групи за защита на правата на пациентите.
Можем да ви предложим персонализирани отчети, групови отстъпки и пакети, съобразени с нуждите на вашите членове. Моля, свържете се с нас чрез формуляра и ще ви отговорим в рамките на два работни дни.
- Персонализирани геномни доклади за вашите членове
- Групови отстъпки и индивидуално съставени пакети
- Всяка държава — включително виртуални групи
- Обхванати редки и често срещани заболявания
Получих съобщението.
Ще се свържем с вас в рамките на 2 работни дни. За директна връзка: hello@dantelabs.com
Един тест.
Отговори за цял живот.
Един комплект, изпратен до вашия дом. Секвениране на целия ви геном съгласно клиничния стандарт, използван за диагностични решения. Над 200 доклада, готови за използване от лекари, които се изпращат във вашия Genome Manager в рамките на 6–8 седмици — постоянни и актуализирани в съответствие с научния напредък.
Изпраща се до 48 часа · Резултати след 6–8 седмици
