Фармакогеномика: Как ДНК-то ви определя кои лекарства действат

Всяка година нежеланите лекарствени реакции са причина за около 2 милиона хоспитализации и 100 000 смъртни случая само в Съединените щати. Много от тези реакции не са непредвидими — те са резултат от предписването на стандартни дози лекарства на пациенти, чийто генетичен профил преработва тези лекарства по различен начин.

Фармакогеномиката — науката, която изследва как генетичните различия влияят върху реакцията към лекарствата — е науката за подбирането на подходящото лекарство, в подходящата доза, за подходящия пациент. Това е едно от най- непосредствено приложимите приложения на геномните данни.

Защо едно и също лекарство действа по различен начин при различните хора

Повечето лекарства се метаболизират от група чернодробни ензими, наречени цитохром P450 (CYP450). Вашата ДНК определя степента на активност на тези ензими. В зависимост от вашите генетични варианти, вие може да метаболизирате дадено лекарство:

При нормален метаболизъм (бърз метаболизъм) — лекарството действа според очакванията при стандартни дози
Твърде бавно (лица с бавен метаболизъм) — лекарството се натрупва до опасни нива, което води до токсичност или тежки странични ефекти
Твърде бързо (с ултрабърз метаболизъм) — лекарството се елиминира, преди да успее да подейства, което води до неуспех на лечението
Леко понижена (среден метаболизъм) — може да се наложи коригиране на дозата

При лекарства с тесен терапевтичен диапазон — при които разликата между ефективната доза и токсичната доза е малка — тези генетични различия могат да бъдат решаващи за това дали ще се постигне оздравяване или ще се нанесе вреда.

Лекарствата, които са най-силно засегнати от фармакогеномиката

Агенцията за храните и лекарствата (FDA) добави фармакогеномна информация към етикетите на над 300 лекарства. Сред най- клинично значимите са:

Клопидогрел (Plavix): Използва се за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци след инфаркт и поставяне на стент. Приблизително 30% от пациентите са носители на варианти на CYP2C19, които намаляват активацията на лекарството, което повишава риска от сърдечно-съдови събития.
Варфарин: антикоагулант, при който дозирането се влияе в голяма степен от вариантите на CYP2C9 и VKORC1. Дозирането въз основа на генетични данни значително намалява риска както от недостатъчна, така и от прекомерна антикоагулация.
Кодеин: Метаболизира се от CYP2D6 до морфин. Хората с ултрабърз метаболизъм могат да превърнат кодеина в опасно високи нива на морфин — което представлява особена опасност за децата. FDA издаде предупреждение от типа „черна кутия“ за това взаимодействие.
Статини (симвастатин): Вариантите на гена SLCO1B1 повишават риска от миопатия, предизвикана от статини. Пациентите с този вариант може да се наложи да приемат алтернативен статин или по-ниска доза.
Антидепресанти (SSRI): Вариантите на CYP2D6 и CYP2C19 оказват влияние върху метаболизма на често предписваните антидепресанти, включително сертралин, флуоксетин и есциталопрам. Коригирането на дозата в зависимост от метаболитния статус може да подобри ефикасността и да намали страничните ефекти.
Тамоксифен: Използва се при лечението на рак на гърдата. Хората със слаб метаболизъм на CYP2D6 може да не преобразуват тамоксифена в неговата активна форма, което потенциално намалява неговата ефективност.

Какво съдържа фармакогеномният доклад

Фармакогеномният доклад на Dante Labs определя вашия метаболитен статус по отношение на основните гени на цитохром P450 и други фармакогени. За всеки ген докладът предоставя:

Вашият диплотип — комбинацията от варианти, които носите и в двете копия на гена
Вашият прогнозиран фенотип на метаболизма (бавен, умерен, нормален, бърз, ултрабърз)
Списък на засегнатите лекарства с указания относно клиничните последствия
Позовавания на насоките на Консорциума за прилагане на клиничната фармакогенетика (CPIC) — златният стандарт за фармакогеномни препоръки за дозиране

Докладът е предназначен за лекари. Той не ви съветва да промените лекарствата си — а предоставя на вашия лекар генетичната информация, необходима за вземане на по-обосновани решения при изписването на лекарства.

Защо WGS е по-добър от самостоятелните PGx панели

Самостоятелните фармакогеномни панели обикновено изследват 10–20 гена. Това е полезно, но има своите ограничения. Секвенирането на целия геном улавя едновременно всички фармакогени — включително редки варианти, които може да не са включени в стандартния панел.

По-важното е, че WGS предоставя пълен набор от генетични данни. Ако след вашия тест бъде открито ново взаимодействие между лекарство и ген, данните от вашия геном в Dante могат да бъдат анализирани отново, за да се провери за наличието на съответния вариант — без да се налага да се прави нов тест. Отделните панели могат да предоставят информация само за гените, за които са предназначени.

Практически пример

На 45-годишен пациент се поставя коронарен стент и му се предписва клопидогрел — стандартното антитромбоцитно лечение. Шест месеца по-късно той претърпява ново сърдечно събитие. Анализът след събитието разкрива, че той е слаб метаболизатор на CYP2C19 — което означава, че клопидогрелът никога не е бил ефективно активиран в организма му. Лечението му се преминава към прасугрел, алтернативен антитромбоцитен агент, който не изисква CYP2C19 активация.

Ако фармакогеномният профил на пациента беше известен преди първоначалното предписване, алтернативният лекарствен продукт би могъл да бъде предписан още от самото начало — което би могло напълно да предотврати втория сърдечен инцидент.

Това не е хипотетичен сценарий. Това се случва ежедневно в кардиологичните отделения по целия свят.

В крайна сметка

Фармакогеномиката не е медицина от бъдещето. Тя е съвременна, основава се на научни доказателства и се подкрепя от големи медицински организации. Данните вече се съдържат във вашия геном — единственият въпрос е дали са били разчетени.

Разгледайте заболявания, свързани с фармакогеномиката →