Acidente vascular cerebral hereditário e CADASIL — As variantes do gene NOTCH3 causam a doença genética dos pequenos vasos cerebrais mais comum, na qual a anticoagulação pode ser prejudicial e o diagnóstico correto transforma a abordagem terapêutica, passando da prevenção do acidente vascular cerebral para cuidados específicos para a CADASIL.
O sequenciamento do genoma completo avalia todos os genes hereditários associados ao AVC e às doenças cerebrovasculares — NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) e outros genes relacionados com a doença dos pequenos vasos —, proporcionando o diagnóstico molecular que permite alterar a estratégia de prevenção do AVC.
Acidente vascular cerebral e CADASIL — Risco genético
A CADASIL (arteriopatia cerebral autossómica dominante com infartos subcorticais e leucoencefalopatia) é a doença hereditária dos pequenos vasos cerebrais mais comum, causada por variantes do gene NOTCH3 que alteram a cisteína. A prevalência é estimada em 2-5 por 100 000. A CADASIL manifesta-se com enxaqueca com aura (que começa tipicamente entre os 20 e os 30 anos), acidentes vasculares cerebrais lacunares recorrentes (entre os 30 e os 50 anos), perturbações do humor e comprometimento cognitivo vascular progressivo que conduz à demência vascular (entre os 50 e os 60 anos). A doença é autossómica dominante, mas frequentemente não diagnosticada — muitos doentes com CADASIL recebem diagnósticos de «EM», «enxaqueca» ou «demência de início precoce».
O tratamento da CADASIL difere fundamentalmente do tratamento típico do AVC isquémico. A anticoagulação e a trombólise podem aumentar o risco de hemorragia intracerebral na CADASIL e são geralmente EVITADAS — o que contradiz diretamente as diretrizes padrão para o AVC. A terapia antiplaquetária é utilizada com cautela. O controlo agressivo da pressão arterial é a pedra angular da prevenção do AVC na CADASIL. Esta distinção no tratamento é crítica — a aplicação de protocolos padrão para o AVC a um doente com CADASIL pode causar danos. O diagnóstico molecular do NOTCH3 é o que desencadeia o tratamento específico para a CADASIL.
Outros genes hereditários associados ao AVC incluem COL4A1 e COL4A2 (porencefalia, hemorragia intracerebral, tortuosidade arteriolar retiniana — autossómica dominante), HTRA1 (CARASIL — autossómica recessiva com alopecia e doença discal lombar) e formas monogénicas raras de angiopatia amilóide cerebral (APP, CST3, ITM2B). A doença de Fabry (GLA) causa AVC tanto isquémico como hemorrágico através da acumulação de glicolipídios endoteliais vasculares — e é tratável com terapia de substituição enzimática. Identificar a doença de Fabry como a causa de um AVC de início precoce é um dos diagnósticos genéticos de maior impacto na neurologia do AVC.
A anticoagulação e a trombólise podem ser PREJUDICIAIS para os doentes com CADASIL — o oposto do tratamento padrão do AVC. Os doentes com CADASIL não tratados que seguem os protocolos padrão para o AVC apresentam um risco acrescido de hemorragia. O diagnóstico molecular previne danos iatrogénicos.
Os protocolos padrão para o AVC (anticoagulação, trombólise) podem ser prejudiciais para os doentes com CADASIL. O diagnóstico molecular é a única forma de identificar estes doentes e reorientar o seu tratamento para protocolos específicos para a CADASIL.
A CADASIL é frequentemente diagnosticada erroneamente como esclerose múltipla — o que leva a anos de tratamento ineficaz para a esclerose múltipla, enquanto o verdadeiro risco de acidente vascular cerebral não é controlado
A CADASIL produz lesões na substância branca visíveis na ressonância magnética que podem satisfazer os critérios de McDonald para a EM. Os doentes podem receber terapias modificadoras da doença para a EM (interferão, natalizumab) durante anos — tratamentos que não têm efeito sobre a CADASIL e acarretam efeitos secundários significativos. Entretanto, as intervenções específicas para a CADASIL (controlo agressivo da PA, evitar a anticoagulação) não são implementadas. A realização do teste NOTCH3 deve ser considerada em qualquer adulto com doença da substância branca, enxaqueca com aura e acidente vascular cerebral — particularmente com história familiar autossómica dominante.
A doença de Fabry provoca acidentes vasculares cerebrais em idade precoce e é TRATÁVEL — não diagnosticar a doença significa não recorrer à terapia de reposição enzimática
As variantes do GLA responsáveis pela doença de Fabry provocam doença cerebrovascular dos pequenos vasos, conduzindo a acidentes vasculares cerebrais — frequentemente o quadro clínico inicial nos homens e nas mulheres heterozigóticas. A doença de Fabry é tratável com terapia de substituição enzimática (agalsidase alfa/beta) e terapia oral com chaperona (migalastat) — intervenções que podem prevenir novos acidentes vasculares cerebrais. Sem testes moleculares ao GLA, a doença de Fabry nunca é considerada na avaliação do acidente vascular cerebral. O WGS avalia o GLA juntamente com o NOTCH3 e todos os outros genes hereditários associados ao acidente vascular cerebral.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para AVC e CADASIL — Risco Genético e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
