Risco genético da demência com corpos de Lewy — partilhando a arquitetura genética tanto com a doença de Parkinson como com a doença de Alzheimer, a demência com corpos de Lewy é influenciada por variantes dos genes GBA, APOE e SNCA, que orientam o diagnóstico, o prognóstico e as abordagens terapêuticas emergentes.
O sequenciamento do genoma completo avalia todos os genes associados à demência com corpos de Lewy — GBA (o fator de risco mais significativo), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 —, esclarecendo as bases genéticas desta doença frequentemente mal diagnosticada.
Demência com corpos de Lewy — Risco genético
A demência com corpos de Lewy (DLB) é a segunda demência neurodegenerativa mais comum, a seguir à doença de Alzheimer, afetando aproximadamente 1,4 milhões de americanos. A DLB caracteriza-se por um declínio cognitivo progressivo, alucinações visuais, flutuações cognitivas, distúrbio comportamental do sono REM e parkinsonismo. A DLB é frequentemente diagnosticada erroneamente como Alzheimer — o que é extremamente importante, pois os doentes com DLB são extremamente sensíveis aos medicamentos antipsicóticos (que são comumente prescritos para os sintomas comportamentais da doença de Alzheimer), sendo que a sensibilidade aos neurolépticos causa parkinsonismo grave, sedação e síndrome neuroléptica maligna potencialmente fatal.
As variantes do gene GBA (glucocerebrosidase, cromossoma 1q22) constituem o fator de risco genético mais forte conhecido para a DLB — conferindo um aumento do risco de aproximadamente 8 vezes. As mesmas variantes do gene GBA que aumentam o risco de doença de Parkinson (N370S, L444P, E326K) também aumentam o risco de DLB. O APOE ε4, o fator de risco mais forte para a doença de Alzheimer, também aumenta substancialmente o risco de DLB (~2-3 vezes por alelo). As variantes e multiplicações do SNCA (α-sinucleína) causam formas familiares raras de DLB/Parkinson. Esta sobreposição genética entre a doença de Alzheimer (APOE), a doença de Parkinson (GBA, SNCA, LRRK2) e a DLB reflete a sobreposição clínica destes distúrbios do espectro da sinucleinopatia-tauopatia.
O diagnóstico genético na DLB tem importantes implicações terapêuticas. As terapias direcionadas ao GBA (venglustat, ambroxol — ativadores/chaperonas da GCase) encontram-se em ensaios clínicos tanto para a doença de Parkinson como para a DLB — a confirmação molecular do GBA determina a elegibilidade para o ensaio. O genótipo APOE influencia a discussão sobre a terapia anti-amiloide (lecanemab para a patologia de Alzheimer coexistente). Mais importante ainda, um diagnóstico preciso da DLB EVITA a exposição prejudicial a antipsicóticos — e o perfil de risco genético apoia o diagnóstico de DLB quando as características clínicas são ambíguas.
Os doentes com DLB podem ter reações FATAL a medicamentos antipsicóticos — fármacos habitualmente prescritos para tratar a «agitação associada à demência». Um diagnóstico preciso da DLB previne este dano iatrogénico. A análise do perfil de risco genético ajuda a distinguir esta doença da doença de Alzheimer.
A DLB é frequentemente diagnosticada erroneamente como Alzheimer — o que leva à prescrição de antipsicóticos que podem ser fatais. A análise do perfil de risco genético ajuda a distinguir a DLB da doença de Alzheimer e identifica candidatos para ensaios clínicos direcionados ao gene GBA.
Terapias direcionadas à GBA em ensaios clínicos para a DLB — é necessária a confirmação molecular; seguem o mesmo caminho que os tratamentos para a doença de Gaucher
O venglustat (redução do substrato da GCase) e o ambroxol (chaperona/ativador da GCase) estão em ensaios clínicos para a doença de Parkinson e a DLB associadas ao gene GBA. Estas terapias visam especificamente a função lisossomal comprometida causada pelas variantes do gene GBA. A participação nos ensaios requer um diagnóstico molecular confirmado do gene GBA. O sequenciamento do genoma completo (WGS) identifica todas as variantes patogénicas do gene GBA, permitindo o acesso a ensaios clínicos para esta abordagem emergente da neurologia de precisão.
Os genes APOE e GBA, em conjunto, proporcionam o perfil genético de risco mais informativo para a DLB — permitindo distinguir a patologia dos corpos de Lewy da patologia de Alzheimer
Um doente com declínio cognitivo portador de variantes de risco do gene GBA tem maior probabilidade de apresentar demência de tipo DLB/Parkinson do que Alzheimer. Um doente portador da variante APOE ε4, mas sem variantes do gene GBA, tem maior probabilidade de apresentar Alzheimer. Os doentes portadores de ambas as variantes estão em risco de apresentar uma patologia mista de DLB-Alzheimer. Este perfil genético ajuda a orientar o processo de diagnóstico (DaT scan para DLB vs. PET amilóide para Alzheimer), a seleção do tratamento e, fundamentalmente, a segurança da medicação (evitando antipsicóticos em casos prováveis de DLB).
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a demência com corpos de Lewy — risco genético e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
