Cancro colorretal hereditário — desde a síndrome de Lynch (em que a imunoterapia produz respostas dramáticas) até à polipose adenomatosa familiar (em que a colectomia profilática previne o cancro), o diagnóstico genético determina a estratégia de prevenção e tratamento.
O sequenciamento do genoma completo avalia todos os genes associados ao cancro colorretal hereditário — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE — proporcionando uma avaliação abrangente que vai além dos testes específicos para uma única síndrome.
Cancro colorretal — Hereditário
O cancro colorretal (CCR) é o terceiro tipo de cancro mais comum nos EUA (~153 000 novos casos por ano), sendo que aproximadamente 5 a 10 % dos casos são atribuíveis a síndromes de cancro hereditário. As síndromes hereditárias de CCR mais comuns são a síndrome de Lynch (CCR hereditário sem polipose — deleções dos genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM; risco de CCR ao longo da vida de 50-80%), polipose adenomatosa familiar (FAP — APC; ~100% de risco de CCR sem colectomia), FAP atenuada e polipose associada a MUTYH (MAP — MUTYH bialélica; risco de CCR de 43-100%). Síndromes mais raras incluem Peutz-Jeghers (STK11), polipose juvenil (SMAD4, BMPR1A) e polipose associada à correção de erros da polimerase (POLD1, POLE).
A síndrome de Lynch reveste-se de particular importância devido às suas implicações terapêuticas. O cancro colorretal associado à síndrome de Lynch apresenta instabilidade de microssatélites (MSI-alta) devido a uma reparação defeituosa de desajustes no ADN — e os tumores com MSI-alta respondem de forma notável aos inibidores de pontos de controlo imunitários. O ensaio KEYNOTE-177 demonstrou que o pembrolizumab (Keytruda) de primeira linha duplicou a sobrevivência livre de progressão no CCR com MSI-elevado/dMMR, em comparação com a quimioterapia. O estudo marcante de Cercek et al. (2022) mostrou que o dostarlimab produziu uma resposta clínica completa de 100% no cancro do reto dMMR — eliminando potencialmente a necessidade de cirurgia e radiação. O diagnóstico de Lynch germinativo identifica os doentes elegíveis para estas abordagens de imunoterapia.
Para além do tratamento, o diagnóstico de CCR hereditário transforma o rastreio do cancro. Os portadores da síndrome de Lynch começam a fazer colonoscopia aos 20-25 anos, com intervalos de 1 a 2 anos (em comparação com os 45 anos, com intervalos de 10 anos, no caso do risco médio). Os portadores de FAP necessitam de colonoscopia anual a partir dos 10-12 anos, sendo recomendada a colectomia profilática no final da adolescência ou na casa dos vinte anos. Os portadores de MUTYH (bialélicos) iniciam a colonoscopia aos 25-30 anos. Estes protocolos de rastreio específicos para cada gene previnem mortes por CCR através da deteção de pólipos pré-cancerosos e cancros em fase inicial — mas não podem ser implementados sem um diagnóstico molecular que identifique a síndrome específica.
O dostarlimab produziu uma resposta clínica completa em 100% dos casos de cancro do reto com dMMR num estudo marcante de 2022 — o que poderá eliminar totalmente a necessidade de cirurgia. Este resultado notável aplica-se apenas a tumores com deficiência de MMR, a maioria dos quais decorre de mutações germinativas da síndrome de Lynch.
O Lynch, o FAP e o MUTYH apresentam, cada um, protocolos de rastreio, critérios de indicação cirúrgica e respostas ao tratamento diferentes. Esta página serve como ponto de partida abrangente para os testes genéticos do CCR hereditário.
A resposta à imunoterapia no CCR de Lynch é impressionante — mas é necessário saber se o tumor apresenta MSI-alta, o que é revelado pelos testes genéticos de Lynch
O pembrolizumab, como terapia de primeira linha para o cancro colorretal com MSI-alto, produz resultados significativamente melhores do que a quimioterapia. O teste genético de Lynch identifica simultaneamente o doente como candidato à imunoterapia E desencadeia uma série de testes aos familiares — que podem ter a síndrome de Lynch e beneficiar de um rastreio precoce por colonoscopia que previne totalmente o cancro colorretal. Sem o teste genético, o doente poderá ser submetido apenas a testes de MMR/MSI do tumor (se realizados), perdendo assim a oportunidade de aconselhamento sobre cancro hereditário e de rastreio familiar.
A FAP requer uma colectomia profilática — mas a FAP atenuada e a MUTYH têm momentos cirúrgicos diferentes, e só os testes moleculares permitem distingui-las
A FAP clássica (variantes truncadas do APC) provoca o aparecimento de centenas a milhares de pólipos até aos 20 anos e um risco de CCR próximo dos 100% sem colectomia — a cirurgia profilática é normalmente realizada no final da adolescência. A FAP atenuada (localizações específicas de variantes do APC) produz menos pólipos com início mais tardio e pode ser gerida com vigilância intensiva em vez de colectomia precoce. A polipose associada ao MUTYH é autossómica recessiva (não dominante como a FAP), apresenta um risco de recorrência diferente para os membros da família e responde à quimioprevenção com celecoxib. Apenas a genotipagem molecular distingue estas condições clinicamente semelhantes, mas geridas de forma diferente.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para o cancro colorretal — hereditário e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
