Suscetibilidade genética ao cancro do colo do útero — embora o HPV seja responsável por mais de 95% dos cancros do colo do útero, a genética do indivíduo determina se a infeção por HPV desaparece ou persiste, sendo o genótipo HLA o fator genético mais determinante no risco de cancro do colo do útero.
O sequenciamento do genoma completo determina os haplótipos HLA (DRB1, DQB1) e avalia os genes da resposta imunitária (IRF3, TERT, MHC de classe I/II) que influenciam a eliminação do HPV e a suscetibilidade ao cancro do colo do útero — proporcionando uma estratificação do risco genético para a otimização do rastreio.
Cancro do colo do útero — Suscetibilidade genética
O cancro do colo do útero é o quarto tipo de cancro mais comum nas mulheres a nível mundial, sendo que a infeção persistente pelo HPV de alto risco (em particular os tipos HPV 16 e 18) é responsável por mais de 95% dos casos. No entanto, a maioria das infeções por HPV desaparece espontaneamente — apenas uma minoria evolui para cancro do colo do útero. A diferença entre a eliminação e a persistência é determinada em grande parte pela genética imunitária do hospedeiro. Os genes HLA de classe II (HLA-DRB1, HLA-DQB1) são os determinantes genéticos mais fortes — alelos específicos (DRB1*13:01) são protetores, enquanto outros (DRB1*15:01 para o HPV 16, DQB1*03:01 para o HPV 18) aumentam o risco de persistência.
Para além do HLA, existem outros genes da resposta imunitária que influenciam a suscetibilidade ao cancro do colo do útero. As variantes do TERT influenciam o comprimento dos telómeros e a imortalização celular após a integração do HPV. As variantes do IRF3 (fator regulador do interferão 3) afetam a resposta imunitária inata à infeção viral. Os genes do recetor tipo imunoglobulina assassina (KIR) interagem com o HLA de classe I para determinar a eliminação, mediada pelas células NK, das células infetadas pelo HPV. Estes fatores genéticos do hospedeiro explicam por que razão o cancro do colo do útero se manifesta em grupos familiares, independentemente da exposição ao HPV.
A definição do perfil de risco genético para o cancro do colo do útero pode ter utilidade clínica na personalização dos intervalos de rastreio. As mulheres com genótipos HLA de alto risco e resultados positivos no teste do HPV podem beneficiar de uma vigilância colposcópica mais intensiva, enquanto aquelas com genótipos HLA protetores podem ser rastreadas com segurança em intervalos padrão. Além disso, a variação genética na resposta imunitária pode contribuir para a previsão da resposta à vacina contra o HPV e para o desenvolvimento de vacinas terapêuticas contra o HPV atualmente em ensaios clínicos.
A maioria das infeções por HPV desaparece espontaneamente — a genética determina quem desenvolve cancro. O HLA-DRB1*13:01 tem um efeito protetor; o DRB1*15:01 aumenta o risco de persistência do HPV16. A sua genética imunológica influencia o risco de cancro do colo do útero para além do simples estado do HPV.
O estado do HPV fornece informações sobre o vírus. O genótipo HLA fornece informações sobre a sua resposta imunitária. Em conjunto, proporcionam a avaliação mais precisa do risco de cancro do colo do útero — orientando a intensidade da rastreio personalizado.
O genótipo HLA determina a eliminação ou a persistência do HPV — o passo crucial entre a infeção e o cancro
Uma mulher seropositiva para o HPV com genótipos HLA protetores tem uma elevada probabilidade de eliminação do vírus. Uma mulher seropositiva para o HPV com genótipos HLA suscetíveis tem uma probabilidade mais elevada de persistência e progressão do vírus. A sequenciação do genoma completo (WGS) determina a tipagem completa do HLA, permitindo uma estratificação do risco genético que complementa os testes de HPV para a tomada de decisões personalizadas em matéria de rastreio do cancro do colo do útero.
A concentração familiar de casos de cancro do colo do útero é uma realidade — a análise do perfil genético e imunitário permite identificar as mulheres que necessitam de rastreios mais intensivos
As mulheres com um familiar de primeiro grau que teve cancro do colo do útero apresentam um risco aproximadamente duas vezes maior — não devido à exposição comum ao HPV, mas devido à genética imunológica comum. A sequenciação do genoma completo (WGS) avalia as variantes dos genes HLA e imunológicos que contribuem para este risco familiar, permitindo a realização de rastreios estratificados por risco para os membros da família.
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Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
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O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
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A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — no âmbito do cancro do colo do útero — suscetibilidade genética e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
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