Mutação BRAF — a variante oncogénica BRAF V600E está na origem de aproximadamente 50% dos melanomas e é encontrada no cancro colorretal, na tiróide, no pulmão e na leucemia de células pilosas, existindo inibidores BRAF+MEK direcionados, aprovados pela FDA, disponíveis para vários tipos de cancro.
O sequenciamento do genoma completo avalia todas as variantes do BRAF — V600E, V600K, V600R e mutações raras não V600 — juntamente com as variantes germinativas do BRAF que causam a síndrome cardio-facio-cutânea (CFC), uma RASopatia.
Mutação do BRAF
O BRAF (homólogo B do oncogene viral do sarcoma murino v-Raf, cromossoma 7q34) codifica uma serina/treonina quinase na via de sinalização RAS-RAF-MEK-ERK. A mutação BRAF V600E (valina para ácido glutâmico na posição 600) é encontrada em aproximadamente 50% dos melanomas, 8-12% dos cancros colorretais, 45-60% dos cancros papilares da tiróide, 1-3% dos cancros do pulmão de células não pequenas e em quase 100% das leucemias de células cabeludas. A V600E ativa constitutivamente a via da MAP quinase, impulsionando a proliferação celular independentemente dos sinais dos fatores de crescimento a montante.
As combinações de inibidores de BRAF+MEK aprovadas pela FDA transformaram os resultados: dabrafenibe+trametinibe (melanoma, NSCLC, cancro anaplásico da tiróide), vemurafenibe+cobimetinibe (melanoma) e encorafenibe+binimetinibe (melanoma e, em combinação com cetuximabe, para o CCR). No melanoma com mutação BRAF, as combinações de inibidores BRAF+MEK produzem taxas de resposta de ~65-70% com uma PFS mediana de ~12-14 meses. A imunoterapia anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) também é altamente eficaz no melanoma — com o estado do BRAF a influenciar a sequência da terapia direcionada versus a imunoterapia.
No cancro colorretal, a mutação BRAF V600E tem sido tradicionalmente um marcador de mau prognóstico. O ensaio BEACON demonstrou que o encorafenib + cetuximab (±binimetinib) produziu uma melhoria significativa no cancro colorretal metastático com mutação BRAF V600E — tornando o teste de BRAF obrigatório para todos os doentes com cancro colorretal metastático. As variantes germinativas do BRAF são raras, mas causam a síndrome cardio-facio-cutânea (CFC) — uma RASopatia caracterizada por defeitos cardíacos, dismorfismo facial, anomalias ectodérmicas e deficiência intelectual.
O teste BRAF V600E é obrigatório para todos os doentes com melanoma metastático e cancro colorretal — determina se existem inibidores BRAF direcionados disponíveis. Não realizar o teste BRAF V600E significa perder uma terapia direcionada que apresenta taxas de resposta de cerca de 70%.
A mutação BRAF V600E abre caminho para terapias direcionadas aprovadas pela FDA no tratamento do melanoma, do cancro colorretal (CCR), do cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC), do cancro da tiróide e da leucemia de células cabeludas. O sequenciamento do genoma completo (WGS) deteta todas as variantes do BRAF num único teste e distingue as mutações somáticas das germinativas.
O estado do BRAF determina a sequência do tratamento do melanoma — terapia direcionada ou imunoterapia em primeiro lugar
O melanoma com mutação BRAF V600E tem dois paradigmas terapêuticos eficazes: os inibidores de BRAF+MEK (resposta rápida, duração limitada) e a imunoterapia anti-PD-1 (resposta mais lenta, potencialmente duradoura). A sequência de tratamento depende da evolução da doença, da carga tumoral e da preferência do doente. O melanoma com BRAF de tipo selvagem é tratado com imunoterapia como abordagem primária. O estado molecular do BRAF determina fundamentalmente a escolha do tratamento.
A mutação BRAF V600E no cancro colorretal era anteriormente uma sentença de morte — a combinação BEACON transforma os resultados
O CCR com mutação BRAF V600E tem sido, historicamente, o subtipo molecular com pior prognóstico. A quimioterapia padrão proporciona uma sobrevida média de cerca de 6 meses em casos refratários. O regime BEACON (encorafenibe + cetuximabe) demonstrou uma melhoria significativa na sobrevida — transformando a mutação BRAF V600E de um mero marcador prognóstico num alvo para uma terapia eficaz. Sem a realização do teste BRAF, estes doentes com CCR nunca recebem esta combinação de terapia direcionada.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a mutação BRAF e outras doenças, tanto raras como comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
