Dziedziczny rak tarczycy — warianty protoonkogenu RET powodują raka rdzeniastym tarczycy z penetracją sięgającą niemal 100%, a konkretny kodon RET decyduje o tym, czy profilaktyczną tyroidektomię należy przeprowadzić w okresie niemowlęcym, dzieciństwie czy w wieku dorosłym.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny odpowiedzialne za dziedziczną postać raka tarczycy — RET (MEN2A/2B), DICER1 (zróżnicowany rak tarczycy u dzieci), APC (rak brodawkowaty tarczycy związany z FAP), PTEN (zespół Cowdena) oraz inne warianty genetyczne zwiększające podatność na tę chorobę.
Rak tarczycy — dziedziczny
Dziedziczny rak tarczycy obejmuje kilka zespołów genetycznych. Najważniejszym z klinicznego punktu widzenia jest wielogruczołowa neoplazja endokrynna typu 2 (MEN2), spowodowana aktywującymi wariantami protoonkogenu RET (chromosom 10q11.21). MEN2A (95% przypadków MEN2) powoduje raka rdzeniastego tarczycy (MTC), guz chromochłonny nadnerczy i nadczynność przytarczyc. MEN2B powoduje MTC, guz chromochłonny nadnerczy, nerwiaki błony śluzowej i budowę ciała typu marfanoidalnego. Penetracja MTC u nosicieli RET sięga 100% — praktycznie u wszystkich nosicieli rozwinie się MTC, jeśli tarczyca nie zostanie usunięta profilaktycznie.
Konkretny kodon RET decyduje o stopniu złośliwości raka pęcherzyka tarczycy (MTC) oraz o zalecanym wieku wykonania profilaktycznej tyroidektomii. „Najwyższe ryzyko” (M918T — MEN2B): tyroidektomia w pierwszym roku życia, najlepiej przed ukończeniem 6 miesięcy. „Wysokie ryzyko” (C634R, A883F): tyroidektomia przed ukończeniem 5. roku życia. „Umiarkowane ryzyko” (inne kodony): można rozważyć tyroidektomię na podstawie monitorowania kalcytoniny, często w okresie od połowy dzieciństwa do wczesnej młodości. Ten specyficzny dla danego kodonu termin zabiegu chirurgicznego stanowi jedną z najdokładniejszych korelacji genotypowo-fenotypowych w całej genetyce nowotworów — a jego wdrożenie wymaga molekularnych badań RET.
Oprócz RET/MEN2 do innych dziedzicznych zespołów nowotworowych tarczycy należą: zespół DICER1 (zróżnicowany rak tarczycy u dzieci, zwłaszcza wole wieloguzkowe przechodzące w nowotwór złośliwy), zespół hamartomów Cowdena/PTEN (rak pęcherzykowy tarczycy — ryzyko w ciągu całego życia do 35%), FAP/APC (rak brodawkowaty tarczycy, zwłaszcza wariant cribriform-morularny u młodych kobiet) oraz zespół Carney'a (PRKAR1A — gruczolaki pęcherzykowe tarczycy). Nierdzeniowy rodzinny rak tarczycy (NMTC) o widocznym autosomalnym dominującym dziedziczeniu opisuje się w około 5% przypadków zróżnicowanego raka tarczycy, choć nadal trwa charakterystyka konkretnych genów.
W przypadku RET M918T (MEN2B) konieczne jest wykonanie tyroidektomii przed ukończeniem 6. miesiąca życia — rak medularny tarczycy (MTC) może dawać przerzuty już w okresie niemowlęcym. Każdy miesiąc opóźnienia w wykonaniu badania RET u dziecka z nerwiakami błon śluzowych i cechami marfanoidalnymi wiąże się z ryzykiem wystąpienia nieuleczalnego przerzutowego MTC.
Konkretny kodon genu RET decyduje o tym, czy tyroidektomię przeprowadza się w wieku 6 miesięcy, 5 lat czy w okresie dojrzewania. Żaden inny gen nowotworowy nie wykazuje tak precyzyjnej zależności między kodonem a terminem zabiegu chirurgicznego. Badania molekularne genu RET są obowiązkowe w rodzinach z zespołem MEN2.
Wybór terminu profilaktycznej tyroidektomii w zależności od kodonu — najbardziej precyzyjny zabieg chirurgiczny w onkologii oparty na genotypie
Wytyczne ATA dzielą warianty genu RET na kategorie ryzyka wraz z konkretnymi zaleceniami dotyczącymi terminu tyroidektomii. Osoby będące nosicielami wariantu M918T wymagają tyroidektomii w ciągu 6 miesięcy. Osoby z wariantem C634R – do 5. roku życia. W przypadku innych kodonów można ustalić indywidualny termin operacji, monitorując poziom kalcytoniny. Taka precyzja jest możliwa tylko dzięki molekularnej genotypizacji RET – same cechy kliniczne nie pozwalają określić kodonu. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować dokładny wariant RET, umożliwiając wybór optymalnego terminu operacji, który zapobiega MTC, jednocześnie minimalizując czas trwania hormonalnej terapii zastępczej.
Zespół DICER1 powoduje raka tarczycy u dzieci — często objawia się on wielo guzkowym wolem, które mylnie uznaje się za schorzenie łagodne
Warianty patogeniczne genu DICER1 zwiększają ryzyko wystąpienia zróżnicowanego raka tarczycy u dzieci i młodych dorosłych, który często rozwija się w obrębie wola wieloguzkowego. Bez molekularnej diagnostyki genu DICER1 wola wieloguzkowa u dziecka może być obserwowana zachowawczo, co może prowadzić do przeoczenia jej złośliwego potencjału. Nosiciele genu DICER1 wymagają również nadzoru pod kątem blastomy opłucno-płucnej, guzów struny płciowej i zrębu jajnika oraz innych nowotworów złośliwych związanych z genem DICER1. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować warianty genu DICER1 wraz z genem RET i wszystkimi innymi genami związanymi z rakiem tarczycy.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się rakiem tarczycy (w tym dziedzicznym) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
