Badania genetyczne w zakresie zespołu tachykardii ortostatycznej (POTS) i dysautonomii — zespół tachykardii ortostatycznej coraz częściej postrzegany jest jako część triady obejmującej tkankę łączną, komórki tuczne i układ autonomiczny, a ocena genetyczna pozwala poznać podstawowe mechanizmy biologiczne, które mają decydujący wpływ na wybór metody leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać geny tkanki łącznej (COL5A1, TNXB, COL3A1), warianty genów kanałów jonowych (SCN9A, SCN10A), geny komórek tucznych (TPSAB1/dziedziczna alfa-tryptasemia) oraz geny szlaków autonomicznych — dostarczając informacji na temat struktury genetycznej leżącej u podstaw zespołu POTS i dysautonomii.
Zespół POTS i dysautonomia — badania genetyczne
Zespół tachykardii ortostatycznej (POTS) dotyka szacunkowo 1–3 miliony Amerykanów i charakteryzuje się nadmiernym przyspieszeniem akcji serca po przyjęciu pozycji stojącej (≥30 uderzeń na minutę lub ≥120 uderzeń na minutę w ciągu 10 minut) oraz objawami ortostatycznymi, takimi jak zawroty głowy, kołatanie serca, stan przedomdleniowy, nietolerancja wysiłku fizycznego, zaburzenia koncentracji i zmęczenie. POTS nie jest pojedynczą chorobą, ale końcowym wspólnym szlakiem wielu schorzeń leżących u jej podstaw — w tym zaburzeń tkanki łącznej, aktywacji komórek tucznych, neuropatii małych włókien, autoimmunologicznej neuropatii autonomicznej oraz pierwotnej dysfunkcji autonomicznej.
Triada EDS-POTS-MCAS (zespół Ehlersa-Danlosa typu hipermobilnego, POTS oraz zespół aktywacji komórek tucznych) jest coraz częściej uznawana za odrębną jednostkę kliniczną. Aż 50% pacjentów z zespołem Ehlersa-Danlosa typu hipermobilnego cierpi na POTS, a nawet 66% wykazuje objawy aktywacji komórek tucznych. Zwiotczenie tkanki łącznej w ścianach naczyń krwionośnych może sprzyjać nadmiernemu gromadzeniu się krwi w żyłach, wywołując tachykardię kompensacyjną. Do powstawania tej triady przyczyniają się warianty genetyczne w genach tkanki łącznej (COL5A1, TNXB — niedobór tenasciny-X, FLNB, COL3A1) oraz genach komórek tucznych (TPSAB1 — dziedziczna alfa-tryptasemia, KIT). Warianty kanałów sodowych SCN9A i SCN10A wpływają na funkcjonowanie nerwów drobno włóknistych oraz odruchy autonomiczne.
Chociaż zespół POTS był dotychczas postrzegany jako schorzenie funkcjonalne lub słabo poznane, badania genetyczne zmieniają go w zespół o znanej charakterystyce biologicznej. Rozpoznanie wariantów genów tkanki łącznej pozwala skierować pacjentów na strategie ochrony stawów, stosowanie odzieży uciskowej (oddziałującej na mechanizm naczyniowy) oraz odpowiednie metody fizjoterapii. Rozpoznanie dziedzicznej alfa-tryptasemii (HαT, duplikacja genu TPSAB1) pozwala ukierunkować terapię na komórki tuczne (leki przeciwhistaminowe, stabilizatory komórek tucznych). Warianty SCN9A mogą pomóc w wyborze terapii modulatorami kanałów sodowych. Ta genetyczna klasyfikacja POTS stanowi nowe podejście w medycynie precyzyjnej.
Triada EDS-POTS-MCAS jest jedną z najrzadziej rozpoznawanych chorób genetycznych w medycynie. Przed postawieniem diagnozy pacjenci odwiedzają średnio siedmiu specjalistów. Badania genetyczne genów tkanki łącznej i komórek tucznych mogą pomóc w powiązaniu tych pozornie niepowiązanych objawów.
Pacjenci z zespołem POTS przed postawieniem diagnozy odwiedzają średnio siedmiu specjalistów. Badania genetyczne pozwalają zidentyfikować mechanizm biologiczny – zespół Ehlersa-Danlosa, aktywację komórek tucznych lub neuropatię autonomiczną – co umożliwia ukierunkowanie leczenia na przyczynę choroby, a nie jedynie empiryczne łagodzenie objawów.
Dziedziczna alfa-tryptasemia (HαT) występuje u około 5% ogółu populacji — a jej częstość występowania jest znacznie wyższa wśród pacjentów z zespołem POTS/MCAS
Duplikacja genu TPSAB1 (dziedziczna alfa-tryptazemia) powoduje podwyższony poziom tryptazy w surowicy w stanie spoczynkowym i wiąże się z dysautonomią, uderzeniami gorąca, zaburzeniami motoryki przewodu pokarmowego oraz reakcjami ogólnoustrojowymi. HαT występuje znacznie częściej w grupach pacjentów z POTS i MCAS. Identyfikacja HαT pozwala ukierunkować leczenie na stabilizację komórek tucznych (kromoglikan, ketotifen) oraz terapię antyhistaminową — podejście, które bez wyników badań genetycznych mogłoby nie zostać rozważone. WGS pozwala ocenić liczbę kopii genu TPSAB1 wraz z analizą genów tkanki łącznej.
Rozpoznanie wariantu tkanki łącznej wyjaśnia, DLACZEGO odzież uciskowa jest skuteczna — i wyznacza kierunek dalszego planu leczenia zespołu POTS
Wykrycie wariantów genów tkanki łącznej (COL5A1, TNXB, FLNB) u pacjenta z zespołem POTS dostarcza strukturalnego wyjaśnienia nadmiernego gromadzenia się krwi w żyłach podczas stania. Ta wiedza stanowi podstawę leczenia: odzież uciskowa (przeciwdziałająca wiotkości naczyń), zwiększone spożycie soli i płynów (zwiększające objętość krwi), ukierunkowane ćwiczenia fizyczne (przywracające sprawność osłabionego układu naczyniowego) oraz fizjoterapia skupiona na propriocepcji i ochronie stawów. Bez diagnozy dotyczącej tkanki łącznej leczenie POTS pozostaje empiryczne, a nie ukierunkowane na mechanizm.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem POTS i dysautonomią — badaniami genetycznymi oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
