Ryzyko genetyczne stwardnienia rozsianego — HLA-DRB1*15:01 jest najsilniejszym czynnikiem ryzyka stwardnienia rozsianego, jednak prawdziwą wartość kliniczną badań genetycznych stanowi wykrywanie rzadkich monogenowych chorób istoty białej, które naśladują stwardnienie rozsiane i wymagają zupełnie innego leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala określić haplotypy HLA (DRB1*15:01 oraz ponad 200 dodatkowych wariantów genetycznych związanych ze stwardnieniem rozsianym) oraz ocenić monogeniczne schorzenia o objawach podobnych do stwardnienia rozsianego — LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) — co pozwala odróżnić prawdziwe stwardnienie rozsiane od uleczalnych genetycznych leukodystrofii.
Stwardnienie rozsiane — ryzyko genetyczne
Stwardnienie rozsiane (SM) to przewlekła autoimmunologiczna choroba demielinizacyjna ośrodkowego układu nerwowego, dotykająca około 1 miliona osób w Stanach Zjednoczonych. Dziedziczność SM wynosi około 50%, a allel HLA-DRB1*15:01 jest najsilniejszym pojedynczym czynnikiem ryzyka genetycznego — zwiększającym ryzyko zachorowania około trzykrotnie. W ramach badań GWAS zidentyfikowano ponad 230 powszechnych wariantów genetycznych, które łącznie wyjaśniają około 48% ryzyka genetycznego. Dodatkowe geny podatności obejmują IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A i IRF8.
Chociaż u większości pacjentów stwardnienie rozsiane ma charakter wielogenowy, najważniejszym klinicznie zastosowaniem badań genetycznych w tej chorobie jest rozpoznawanie rzadkich chorób monogenowych, które pod względem klinicznym i radiologicznym przypominają stwardnienie rozsiane, ale mają zasadniczo odmienne przyczyny i wymagają innego leczenia. CADASIL (NOTCH3) objawia się zmianami w istocie białej, pogorszeniem funkcji poznawczych i migreną — często przez lata błędnie diagnozowany jako stwardnienie rozsiane. CARASIL (HTRA1) przebiega podobnie, z dodatkowym objawem łysienia. Leukodystrofie o początku w wieku dorosłym (LMNB1 — autosomalna dominująca leukoencefalopatia o początku w wieku dorosłym z sferoidami aksonalnymi, CSF1R — dziedziczna rozlana leukoencefalopatia z sferoidami) powodują postępującą chorobę istoty białej, nie do odróżnienia od postępującego SM w badaniu MRI.
Pacjenci, u których zdiagnozowano „stwardnienie rozsiane” (SM) i którzy są nosicielami monogenowego wariantu choroby dotykającej istotę białą, NIE reagują na leki modyfikujące przebieg SM (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab) — ponieważ ich choroba nie ma charakteru autoimmunologicznej demielinizacji. Kontynuowanie leczenia terapiami SM (które wiążą się ze znacznymi skutkami ubocznymi, w tym ryzykiem PML w przypadku natalizumabu) bez korzyści jest szkodliwe. Badania genetyczne pozwalają zidentyfikować tych pacjentów i skierować ich na odpowiednie leczenie. Ponadto status HLA-DRB1*15:01 może wpływać na wybór terapii SM w przyszłych podejściach medycyny precyzyjnej.
Postacie stwardnienia rozsianego o podłożu monogenowym (CADASIL, CARASIL, leukodystrofia CSF1R) NIE reagują na terapie stosowane w stwardnieniu rozsianym. Pacjenci, u których błędnie rozpoznano stwardnienie rozsiane, otrzymują leczenie immunosupresyjne, które wiąże się z poważnym ryzykiem, ale nie przynosi żadnych korzyści. Badania genetyczne pozwalają zapobiec dalszym szkodom jatrogennym.
Głównym klinicznym zastosowaniem badań genetycznych w stwardnieniu rozsianym jest identyfikacja około 3–5% pacjentów z „stwardnieniem rozsianym”, u których w rzeczywistości występuje genetyczna leukodystrofia lub waskulopatia — co pozwala przejść od szkodliwej immunosupresji do odpowiedniego leczenia ukierunkowanego na konkretną chorobę.
W nawet 10% przypadków CADASIL jest błędnie rozpoznawany jako stwardnienie rozsiane — co skutkuje wieloletnim stosowaniem nieskutecznego leczenia stwardnienia rozsianego, podczas gdy prawdziwa choroba pozostaje nieleczona
W przypadku CADASIL (NOTCH3) w badaniu MRI obserwuje się zmiany w istocie białej w okolicy okołokomorowej i podkorowej, które mogą spełniać kryteria diagnostyczne McDonalda dla stwardnienia rozsianego. Pacjenci mogą przez lata otrzymywać leki modyfikujące przebieg stwardnienia rozsianego bez żadnych korzyści — podczas gdy CADASIL postępuje, powodując pogorszenie funkcji poznawczych, nawracające udary i otępienie naczyniowe. Badanie NOTCH3 należy rozważyć u każdego pacjenta z „stwardnieniem rozsianym” o nietypowych cechach: nasilonej migrenie z aurą, zawałach podkorowych, pogorszeniu funkcji poznawczych nieproporcjonalnym do niepełnosprawności klinicznej lub w rodzinie występowały udary/otępienie. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować warianty NOTCH3, a także określić typ HLA i ocenić wszystkie inne geny związane z chorobami istoty białej.
Określenie typu HLA-DRB1*15:01 może pomóc w doborze przyszłych precyzyjnych terapii stwardnienia rozsianego — ustalenie wyjściowej struktury genetycznej na potrzeby nowych metod leczenia opartych na stratyfikacji
Chociaż status HLA-DRB1*15:01 nie ma obecnie wpływu na wybór terapii stwardnienia rozsianego, pojawiają się nowe podejścia oparte na medycynie precyzyjnej w leczeniu tej choroby. Badania sugerują, że nosiciele HLA-DRB1*15:01 mogą różnie reagować na konkretne terapie modyfikujące przebieg choroby. Opracowywane są obecnie poligeniczne wskaźniki ryzyka SM oparte na analizie całego genomu do użytku klinicznego. Ustalenie pełnej architektury genetycznej pacjenta za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS) zapewnia stałe źródło informacji do bieżącej ponownej analizy w miarę rozwoju badań farmakogenomicznych nad SM — bez konieczności powtarzania badań.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się stwardnieniem rozsianym, ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
