Ryzyko genetyczne związane ze zwyrodnieniem plamki żółtej — AMD charakteryzuje się około 70-procentową dziedzicznością, a terapie ukierunkowane na układ dopełniacza stosowane w leczeniu zaniku geograficznego zostały obecnie zatwierdzone przez FDA, przy czym status genetycznych wariantów dopełniacza może mieć wpływ na wybór metody leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z AMD — CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 — i uzyskać profil ryzyka genetycznego, który stanowi podstawę do określenia intensywności badań przesiewowych, pilności wprowadzenia zmian w stylu życia oraz kwalifikacji do terapii ukierunkowanych na układ dopełniacza.
Zwyrodnienie plamki żółtej — ryzyko genetyczne
Związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej (AMD) jest główną przyczyną utraty widzenia centralnego u osób dorosłych powyżej 50. roku życia i dotyka około 11 milionów Amerykanów. AMD charakteryzuje się jednym z najwyższych wskaźników dziedziczności spośród wszystkich powszechnych chorób — wynosi on około 46–71%. Wariant czynnika dopełniacza H (CFH) Y402H (rs1061170) na chromosomie 1q31.3 jest najsilniejszym pojedynczym genetycznym czynnikiem ryzyka: nosiciele mają około 2,5–7-krotnie zwiększone ryzyko w zależności od genotypu (heterozygotyczni ~2,5x, homozygotyczni ~5–7x). Drugim głównym locus jest ARMS2/HTRA1 na chromosomie 10q26, który zwiększa ryzyko o ~2,5–3 razy na allel. Łącznie CFH i ARMS2/HTRA1 wyjaśniają około 50% dziedziczności AMD.
Szlak dopełniacza stał się celem terapeutycznym w leczeniu AMD. Pegcetakoplan (Syfovre) i awacinkaptad pegol (Izervay) – oba leki będące inhibitorami dopełniacza (odpowiednio inhibitorami C3 i C5) – uzyskały w 2023 r. zgodę FDA na stosowanie w leczeniu zaniku geograficznego (GA) – zaawansowanej postaci suchej AMD, dla której wcześniej nie istniało żadne leczenie. Te terapie ukierunkowane na układ dopełniacza spowalniają postęp GA o około 20–30%. Status genetycznych wariantów dopełniacza (genotypy CFH, C3, CFB) może wpływać na odpowiedź na leczenie — wstępne dowody sugerują, że pacjenci z pewnymi genotypami ryzyka CFH mogą wykazywać zróżnicowaną odpowiedź na inhibitory dopełniacza, chociaż to zastosowanie farmakogenomiczne jest nadal weryfikowane.
Do dodatkowych genów zwiększających podatność na AMD należą C3 (składnik dopełniacza 3, rzadkie warianty ryzyka o silnym oddziaływaniu), CFB (czynnik dopełniacza B), C2 (składnik dopełniacza 2), CFI (czynnik dopełniacza I), TIMP3 (tkankowy inhibitor metaloproteinaz 3 — powoduje również dystrofię dna oka Sorsby'ego, monogeniczną chorobę naśladującą AMD), ABCA4 (choroba Stargardta — może naśladować AMD u dorosłych) oraz BEST1 (choroba Besta — kolejna choroba naśladująca AMD). Odróżnienie AMD o podłożu poligenicznym od monogenicznych dystrofii plamki żółtej, które naśladują AMD (choroba Stargardta, Sorsby'ego, Best'a) ma istotne konsekwencje — schorzenia monogeniczne mają specyficzne metody leczenia, wcześniejszy początek i ryzyko powtórzenia się zgodne z prawami Mendla.
Inhibitory układu komplementu (pegcetakoplan, awacinkaptad) to pierwsze leki zatwierdzone przez FDA do stosowania w leczeniu zaniku geograficznego – zaawansowanej postaci suchej postaci AMD, dla której przed 2023 r. nie istniało żadne leczenie. Genotyp CFH może pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie.
AMD jest główną przyczyną utraty widzenia centralnego, a jej dziedziczność wynosi 70%. Obecnie dostępne są terapie ukierunkowane na układ dopełniacza, a profilowanie ryzyka genetycznego pozwala określić intensywność badań przesiewowych oraz pilność wprowadzenia zmian w stylu życia, a także może pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie.
Genotyp CFH może pozwalać przewidzieć reakcję na inhibitory dopełniacza — pojawiają się precyzyjne metody leczenia AMD
Wstępne dane farmakogenomiczne wskazują, że pacjenci z AMD posiadający określone genotypy CFH, C3 i CFB mogą różnie reagować na terapie ukierunkowane na układ dopełniacza. Chociaż powiązania te są nadal weryfikowane w badaniach klinicznych, określenie genotypu genów dopełniacza pacjenta za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS) dostarcza danych genetycznych niezbędnych do przyszłego doboru terapii AMD opartej na farmakogenomice. Ponadto genotypy CFH wysokiego ryzyka pozwalają zidentyfikować osoby, które odniosą największe korzyści z agresywnego zarządzania modyfikowalnymi czynnikami ryzyka (rzucenie palenia, suplementacja AREDS2, kontrola ciśnienia krwi).
Monogeniczne dystrofie plamki żółtej (Stargardt, Best, Sorsby) przypominają AMD, ale wymagają innego postępowania terapeutycznego i wiążą się z innymi kwestiami dotyczącymi poradnictwa genetycznego
Choroba Stargardta typu dorosłego (ABCA4), choroba Besta (BEST1) oraz dystrofia dna oka typu Sorsby’ego (TIMP3) mogą objawiać się zwyrodnieniem plamki żółtej, które klinicznie nie różni się od AMD. Te monogeniczne schorzenia charakteryzują się dziedziczeniem mendlowskim (50% ryzyko wystąpienia u potomstwa w przypadku schorzeń dominujących), potencjalnie odmienną reakcją na leczenie, a w przypadku choroby Stargardta – kwalifikacją do udziału w nowych badaniach klinicznych dotyczących terapii genowej. WGS pozwala odróżnić te monogeniczne schorzenia od typowego poligenowego AMD, umożliwiając dokładne doradztwo genetyczne i dobór odpowiedniego leczenia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zwyrodnieniem plamki żółtej — ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
