Białaczka dziedziczna — rodzinna predyspozycja do MDS i AML występuje częściej, niż wcześniej sądzono, a identyfikacja wariantów genetycznych o charakterze germinalnym ma kluczowe znaczenie przy doborze dawców do przeszczepu szpiku kostnego, ponieważ dawcy spokrewnieni mogą wykazywać tę samą predyspozycję.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny odpowiedzialne za predyspozycję do białaczki i zespołu mielodysplastycznego (MDS) — GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L — zapewniając, że dawcy narządów do przeszczepów są poddawani badaniom przesiewowym, a rodziny objęte są odpowiednią opieką.
Białaczka — dziedziczna i rodzinna postać MDS-AML
Dziedziczna predyspozycja do zespołów mielodysplastycznych (MDS) i ostrej białaczki szpikowej (AML) jest coraz częściej uznawana za odrębną jednostkę kliniczną. Klasyfikacje WHO i ICC obejmują obecnie „nowotwory szpikowe z predyspozycją germinalną” jako formalną kategorię. Kluczowe geny to GATA2 (haploinsufficiency powodująca niedobór odporności, obrzęk limfatyczny i ewolucję do MDS/AML), DDX41 (najczęstszy gen predyspozycji germinalnej do MDS/AML u dorosłych, często o późnym początku), RUNX1 (rodzinne zaburzenie płytek krwi z predyspozycją do AML), CEBPA (rodzinna AML o wysokiej penetracji), ETV6 (trombocytopenia z predyspozycją do ALL i MDS) oraz ANKRD26 (trombocytopenia z ryzykiem MDS/AML).
Najważniejszym klinicznym aspektem rozpoznania dziedzicznego MDS/AML jest dobór dawcy do przeszczepu szpiku kostnego (HSCT). Gdy pacjent z MDS/AML wymaga przeszczepu HSCT, preferowanym źródłem są dawcy spokrewnieni – jednak jeśli MDS/AML ma podłoże genetyczne, rodzeństwo ma 50% szans na bycie nosicielem tego samego wariantu genetycznego predysponującego do choroby. Wykorzystanie rodzeństwa będącego nosicielem jako dawcy wiąże się z ryzykiem przeszczepienia szpiku, w którym samemu rozwinie się MDS/AML. Zgłoszono wiele przypadków MDS/AML pochodzących od dawcy, gdy nie rozpoznano predyspozycji genetycznej. Aktualne wytyczne NCCN zalecają badanie genetyczne wszystkich pacjentów z MDS/AML przed HSCT w celu ułatwienia wyboru dawcy.
Niedobór GATA2 zasługuje na szczególną uwagę — objawia się zespołem niedoboru odporności (MonoMAC — monocytopenia i zakażenie prątkami lub niedobór DCML), obrzękiem limfatycznym oraz białkomoczem pęcherzykowym płuc, ZANIM dojdzie do rozwoju MDS/AML. Rozpoznanie fenotypu niedoboru odporności umożliwia proaktywne monitorowanie szpiku kostnego oraz prewencyjny przeszczep komórek macierzystych krwi (HSCT) przed wystąpieniem ostrej białaczki. DDX41 wyróżnia się późnym początkiem — często objawia się jako MDS/AML w 6. i 7. dekadzie życia, naśladując „sporadyczne” MDS. Aż 5% dorosłych pacjentów z MDS/AML może mieć warianty DDX41 w linii germinalnej.
Warianty genetyczne DDX41 są przyczyną około 5% przypadków MDS/AML u dorosłych — choroba ta często ujawnia się po 60. roku życia i przypomina postać sporadyczną. Bez badań genetycznych przypadki te nigdy nie są rozpoznawane jako dziedziczne, a członkowie rodziny z grupy ryzyka pozostają bez badań przesiewowych.
Badania genetyczne linii germinalnej przed przeszczepem komórek macierzystych krwi (HSCT) są obecnie standardem — wykorzystanie dawcy, który ma takie samo predyspozycje do białaczki, wiąże się z ryzykiem wystąpienia nowotworu pochodzącego od dawcy. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować wszystkie geny odpowiedzialne za dziedziczne postacie MDS/AML, co umożliwia bezpieczny dobór dawcy do przeszczepu.
MDS/AML pochodzące od dawcy można zapobiec — badania genetyczne linii germinalnej przed przeszczepem komórek macierzystych krwi (HSCT) gwarantują, że spokrewnieni dawcy nie są nosicielami tej samej predyspozycji
W wielu opublikowanych przypadkach odnotowano rozwój MDS/AML u biorców przeszczepów od rodzeństwa będących nosicielami wariantów genetycznych linii germinalnej — niekiedy nawet wiele lat po pomyślnym wszczepieniu się przeszczepu. Tych tragicznych skutków można uniknąć poprzez przeprowadzenie przed przeszczepem komórek macierzystych krwi (HSCT) badań linii germinalnej pacjenta, a następnie zbadanie potencjalnych dawców spokrewnionych. Jeśli u pacjenta stwierdzono wariant genetyczny linii germinalnej predysponujący do MDS/AML, należy korzystać wyłącznie z rodzeństwa niebędącego nosicielem lub dawców niespokrewnionych. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pacjenta pozwala zidentyfikować wariant genetyczny; ukierunkowane badania rodzeństwa potwierdzają bezpieczeństwo dawców.
Niedobór GATA2 objawia się jako niedobór odpornościowy poprzedzający białaczkę — wczesne rozpoznanie umożliwia przeprowadzenie profilaktycznego przeszczepu komórek macierzystych krwi
Haploinsuficjencja GATA2 powoduje postępujący niedobór odporności (spadek liczby monocytów, komórek B, komórek NK i komórek dendrytycznych), co predysponuje do ciężkich zakażeń prątkami, nowotworów związanych z HPV oraz pęcherzykowej proteinozy płucnej — często na wiele lat, a nawet dziesięcioleci przed wystąpieniem MDS/AML. Wczesna diagnoza GATA2 poprzez WGS umożliwia monitorowanie szpiku kostnego i prewencyjny HSCT, gdy pacjent nie jest w stanie nowotworowym — co pozwala uniknąć HSCT w sytuacji aktywnej białaczki, która wiąże się ze znacznie gorszymi wynikami leczenia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się białaczką, dziedziczną i rodzinną postacią MDS-AML oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
