Mutacja KRAS — najczęściej mutujący onkogen w nowotworach u ludzi — przez 40 lat była „nieleczalna”, aż do momentu, gdy przełomem okazał się sotorasib. Inhibitory KRAS G12C są obecnie zatwierdzone przez FDA do stosowania w leczeniu raka płuc, a inhibitory G12D znajdują się w fazie badań klinicznych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na ocenę wszystkich wariantów genów KRAS w kodonach 12, 13 i 61 — G12C, G12D, G12V, G13D, Q61H — zapewniając kompleksową charakterystykę genetyczną KRAS w celu określenia kwalifikacji do terapii celowanej w przypadku raka płuc, jelita grubego i trzustki.
Mutacja genu KRAS
KRAS (homolog onkogenu wirusa mięsaka szczura Kirsten, chromosom 12p12.1) jest najczęściej mutowanym onkogenem w nowotworach u ludzi — występuje w około 25% wszystkich nowotworów, w tym w ~30–40% przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (gruczolakoraka), ~40–50% przypadków raka jelita grubego oraz ~90% przypadków raka trzustki. Mutacje KRAS konstytutywnie aktywują szlak sygnałowy RAS-RAF-MEK-ERK, stymulując proliferację komórek. Przez cztery dekady KRAS był uważany za „nieleczalny” ze względu na gładką powierzchnię białka pozbawioną kieszeni wiązania, która umożliwiałaby działanie leków.
Sotorasib (Lumakras, zatwierdzony przez FDA w 2021 r.) był pierwszym lekiem, który skutecznie działał na gen KRAS — a konkretnie na mutację G12C (zamiana glicyny na cysteinę w pozycji 12). Sotorasib wykorzystuje unikalną cysteinę w pozycji 12 do kowalencyjnego i nieodwracalnego wiązania się z KRAS G12C w jego nieaktywnym stanie związanym z GDP, co unieruchamia białko. KRAS G12C występuje w około 13% przypadków NSCLC (gruczolakoraka), 3% przypadków CRC i 1–2% innych nowotworów. Adagrasib (Krazati) jest drugim zatwierdzonym przez FDA inhibitorem KRAS G12C o dłuższym okresie półtrwania i zdolności przenikania do OUN.
Rewolucja związana z genem KRAS wykracza poza mutację G12C. Inhibitory KRAS G12D (MRTX1133 i inne) znajdują się w fazie badań klinicznych — ma to kluczowe znaczenie, ponieważ G12D jest najczęstszą mutacją genu KRAS we wszystkich nowotworach (stanowi około 36% przypadków raka trzustki z mutacją KRAS). Inhibitory G12V i innych kodonów są w fazie badań przedklinicznych. Ponadto status mutacji KRAS decyduje o kwalifikacji do leczenia przeciwciałami anty-EGFR w przypadku raka jelita grubego — rak jelita grubego z mutacją KRAS NIE reaguje na cetuximab ani panitumumab, co sprawia, że badanie KRAS jest obowiązkowe przed terapią anty-EGFR.
Rak jelita grubego z mutacją genu KRAS NIE reaguje na przeciwciała anty-EGFR (cetuximab, panitumumab) — przed przepisaniem leku KONIECZNE jest wykonanie badań. Podanie terapii anty-EGFR pacjentowi z mutacją genu KRAS stanowi stratę czasu i pieniędzy, a jednocześnie opóźnia skuteczne leczenie.
Badanie KRAS pozwala określić kwalifikację do terapii celowanej (sotorasib/adagrasib w przypadku mutacji G12C), wykluczyć stosowanie przeciwciał anty-EGFR (w przypadku wszystkich mutacji KRAS w raku jelita grubego) oraz ustalić dostęp do badań klinicznych (inhibitory G12D). Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala kompleksowo zidentyfikować wszystkie warianty genu KRAS.
Inhibitory KRAS G12D są obecnie testowane w badaniach klinicznych — jest to najważniejszy kodon w leczeniu raka trzustki
Mutacja KRAS G12D jest najczęstszą mutacją genu KRAS w raku trzustki (ok. 36%) i występuje u ok. 9% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) oraz u ok. 12% pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC). MRTX1133 i inne inhibitory specyficzne dla mutacji G12D znajdują się obecnie we wczesnej fazie badań klinicznych. Ustalenie statusu mutacji KRAS G12D już teraz – za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS) – umożliwia szybkie włączenie do badań klinicznych w miarę postępów w rozwoju tych terapii. Dla pacjentów z rakiem trzustki, którzy mają ograniczone możliwości leczenia, dostęp do badań klinicznych może przedłużyć życie.
Leki sotorasib i adagrasib wywołują odpowiedź terapeutyczną u pacjentów z wcześniej nieuleczalnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją genu KRAS — badania molekularne pozwalają zidentyfikować kwalifikujących się pacjentów
Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS G12C byli wcześniej leczeni standardową chemioterapią i immunoterapią, nie mając dostępu do terapii celowanej. W przypadku wcześniej leczonych pacjentów z NSCLC z mutacją KRAS G12C wskaźnik odpowiedzi wynosi około 37% dla sotorasibu i około 43% dla adagrasibu — są to znaczące wyniki w populacji pacjentów, u których wyczerpano możliwości standardowych terapii. Bez badań molekularnych w kierunku mutacji KRAS pacjenci ci nigdy nie otrzymają terapii celowanej, do której kwalifikują się.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się mutacją genu KRAS oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
