Mutacja JAK2 — występująca w ponad 95% przypadków prawdziwej czerwienicy, mutacja JAK2 V617F stanowi podstawę rozpoznania i umożliwia zastosowanie terapii inhibitorami JAK2, która zrewolucjonizowała leczenie nowotworów mieloproliferacyjnych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na wykrycie mutacji JAK2 V617F, wariantów eksonu 12 genu JAK2 oraz innych genów związanych z MPN (CALR, MPL) — zapewniając kompleksową ocenę molekularną na potrzeby diagnozy nowotworów mieloproliferacyjnych i wyboru metody leczenia.
Mutacja genu JAK2 — nowotwory mieloproliferacyjne
Mutacja JAK2 V617F (zamiana waliny na fenyloalaninę w pozycji 617) jest somatyczną mutacją powodującą wzmocnienie funkcji w genie kinazy Janus 2, występującą w ponad 95% przypadków prawdziwej czerwienicy (PV), w 50–60% przypadków pierwotnej nadpłytkowości (ET) oraz w 50–60% przypadków pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF). Odkrycie mutacji JAK2 V617F w 2005 r. zrewolucjonizowało diagnostykę i leczenie MPN. Mutacja ta konstytutywnie aktywuje szlak sygnałowy JAK-STAT, stymulując proliferację komórek szpikowych niezależnie od sygnalizacji czynników wzrostu.
Inhibitory JAK2 zrewolucjonizowały leczenie MPN. Ruksolitinib (Jakafi), pierwszy inhibitor JAK1/2 zatwierdzony przez FDA (2011 r.), powoduje znaczną poprawę w zakresie powiększenia śledziony, objawów ogólnoustrojowych (nocne poty, utrata masy ciała, zmęczenie) oraz jakości życia u pacjentów z włóknieniem szpiku i czerwienicą prawdziwą. Fedratinib (Inrebic) jest zatwierdzony do stosowania w przypadku zwłóknienia szpiku o średnim/wysokim ryzyku. Pacritinib (Vonjo) jest zatwierdzony do stosowania w przypadku zwłóknienia szpiku z małopłytkowością. Te terapie celowane są dostępne niezależnie od statusu mutacji JAK2, ale zostały opracowane w oparciu o wiedzę na temat biologii mutacji JAK2 V617F.
Mutacja JAK2 V617F jest przede wszystkim mutacją somatyczną (nabyte) — powstaje w hematopoetycznych komórkach macierzystych i nie jest dziedziczna. Jednak rodzinna predyspozycja do MPN jest dobrze udokumentowana — u krewnych pierwszego stopnia pacjentów z MPN ryzyko zachorowania jest 5–7 razy większe. Warianty germinalne w genach JAK2 (haplotyp 46/1), TERT i innych genach predysponują do rozwoju somatycznych MPN. Rzadki wariant germinalny JAK2 V617I powoduje dziedziczną erytrocytozę. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala ocenić zarówno somatyczne mutacje MPN (w przypadku badania krwi), jak i warianty predysponujące germinalne.
Mutacja JAK2 V617F ma głównie charakter somatyczny (nabyty), jednak występowanie skupisk rodzinnych przypadków MPN jest faktem — u krewnych pierwszego stopnia ryzyko zachorowania jest 5–7 razy większe. Haplotyp germinalny JAK2 46/1 predysponuje do nabycia mutacji V617F.
Badanie na obecność mutacji JAK2 V617F ma kluczowe znaczenie w diagnostyce MPN. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala wykryć mutację JAK2 V617F, a także warianty genów CALR i MPL oraz wrodzone warianty genetyczne predysponujące do MPN — zapewniając tym samym kompleksową ocenę molekularną MPN w ramach jednego badania.
Mutacja JAK2 V617F jest niezbędna do rozpoznania PV według klasyfikacji WHO — a inhibitory JAK2 przynoszą ulgę w objawach nawet w przypadku MPN bez mutacji V617F
Kryteria diagnostyczne WHO dotyczące PV wymagają obecności mutacji JAK2 V617F lub mutacji w eksonie 12. W diagnostyce ET i PMF jako główne kryteria stosuje się mutacje genów JAK2, CALR lub MPL. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala na jednoczesną ocenę wszystkich trzech genów docelowych, zapewniając diagnozę molekularną zgodną z wytycznymi WHO. Inhibitory JAK2 (ruxolitinib) są skuteczne w łagodzeniu objawów niezależnie od podtypu molekularnego — jednak diagnoza molekularna ma zasadnicze znaczenie dla dokładnej klasyfikacji i prognozy.
Obciążenie allelami JAK2 V617F koreluje z ciężkością przebiegu choroby i ryzykiem transformacji — ocena ilościowa pomaga w ustaleniu rokowań
Wyższe obciążenie allelami JAK2 V617F (odsetek komórek posiadających tę mutację) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy, progresji z ET do PV oraz przekształcenia w zwłóknienie szpiku lub ostrą białaczkę. Seryjne monitorowanie obciążenia allelami pozwala ocenić odpowiedź na leczenie. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) umożliwia ilościową ocenę obciążenia allelami oraz kompleksową ocenę molekularną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się mutacją JAK2 — nowotworami mieloproliferacyjnymi oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
