Niedoczynność tarczycy i ryzyko genetyczne związane z chorobą Hashimoto — autoimmunologiczne choroby tarczycy charakteryzują się około 79-procentową dziedzicznością, a badania genetyczne pozwalają odróżnić autoimmunologiczne zapalenie tarczycy od monogenowej wrodzonej niedoczynności tarczycy, co ma znaczenie dla leczenia i badań przesiewowych w rodzinie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na ocenę genów odpowiedzialnych za podatność na autoimmuniczne choroby tarczycy (HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4, PTPN22, TG, TSHR) oraz genów związanych z wrodzonym niedoczynnością tarczycy (PAX8, NKX2-1, FOXE1) — zapewniając w ten sposób kompleksową ocenę genetyczną tarczycy.
Niedoczynność tarczycy i choroba Hashimoto — ryzyko genetyczne
Zapalenie tarczycy typu Hashimoto (przewlekłe limfocytowe zapalenie tarczycy) jest najczęstszą przyczyną niedoczynności tarczycy w krajach o wystarczającej podaży jodu, dotykając około 5% populacji — przy zdecydowanej przewadze kobiet (7:1). Badania bliźniąt wskazują na około 79% dziedziczności — jest to jeden z najwyższych szacunków dziedziczności wśród wszystkich chorób autoimmunologicznych. Architektura genetyczna obejmuje powiązania z genami HLA klasy II (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5), genami regulującymi odpowiedź immunologiczną (CTLA4, PTPN22, CD40, FOXP3) oraz genami specyficznymi dla tarczycy (TG/tyroglobulina, TSHR/receptor TSH). Polimorfizm CTLA4 A49G jest jednym z najsilniejszych powiązań niezwiązanych z genami HLA.
Zapalenie tarczycy typu Hashimoto często współwystępuje z innymi chorobami autoimmunologicznymi w ramach zespołów autoimmunologicznych wielogruczołowych — cukrzycy typu 1, celiakii, choroby Addisona, bielactwa nabytego i niedokrwistości złośliwej. U podstaw tych powiązań leżą wspólne warianty genetyczne podatności (CTLA4, PTPN22, HLA). Rozpoznanie genetycznego ryzyka autoimmunologicznego w zakresie tarczycy może skłonić do przeprowadzenia badań przesiewowych w kierunku powiązanych chorób autoimmunologicznych — zwłaszcza celiakii i cukrzycy typu 1 — które mogą przebiegać bezobjawowo. Z drugiej strony pacjenci, u których zdiagnozowano jedną chorobę autoimmunologiczną i którzy są nosicielami wariantów genetycznych związanych z ryzykiem chorób tarczycy, powinni poddawać się monitorowaniu czynności tarczycy.
Wrodzona niedoczynność tarczycy (CH) — różniąca się od autoimmunologicznej choroby Hashimoto — dotyka około 1 na 2000–4000 noworodków i jest wykrywana w ramach badań przesiewowych noworodków (podwyższony poziom TSH). Około 15–20% przypadków CH ma podłoże genetyczne: warianty TSHR (oporność na TSH), PAX8 (dysgeneza tarczycy), NKX2-1 (dysgeneza tarczycy z zespołem mózg-płuca-tarczyca), FOXE1 (zespół Bamfortha-Lazarusa) oraz geny odpowiedzialne za syntezę hormonów tarczycy (TG, TPO, SLC5A5, DUOX2). Diagnostyka molekularna wrodzonego niedoczynności tarczycy pozwala określić rokowanie (przejściowe vs. trwałe) oraz zwraca uwagę na objawy pozatarczycowe (NKX2-1: objawy neurologiczne i płucne).
Warianty genu NKX2-1 powodują zespół mózgowo-płucno-tarczycowy — niedoczynność tarczycy w połączeniu z choreoatezoją i niewydolnością oddechową. Każde noworodki z wrodzoną niedoczynnością tarczycy oraz objawami neurologicznymi lub płucnymi powinny zostać poddane badaniu genetycznemu pod kątem wariantów genu NKX2-1.
Współczynnik dziedziczności wynoszący 79% oznacza, że genetyka jest głównym czynnikiem wpływającym na autoimmunologiczne choroby tarczycy. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala ocenić zarówno podatność na choroby autoimmunologiczne, jak i monogenową wrodzoną niedoczynność tarczycy, a ponadto pozwala zidentyfikować ryzyko wystąpienia wieloautoimmunowości, co wymaga przeprowadzenia badań przesiewowych pod kątem powiązanych schorzeń.
Warianty genetyczne zwiększające ryzyko chorób autoimmunologicznych tarczycy pozwalają przewidzieć występowanie wielochorobowości autoimmunologicznej — co stanowi podstawę do przeprowadzenia badań przesiewowych w kierunku celiakii, cukrzycy typu 1 i choroby Addisona
Warianty genetyczne CTLA4, PTPN22 i HLA związane z ryzykiem występują w wielu chorobach autoimmunologicznych. Pacjent z chorobą Hashimoto, który jest nosicielem genotypów CTLA4/PTPN22 wysokiego ryzyka, ma znacznie podwyższone ryzyko wystąpienia celiakii (należy wykonać badanie przesiewowe w kierunku przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej), cukrzycy typu 1 (należy monitorować poziom glukozy na czczo i obecność autoprzeciwciał) oraz choroby Addisona (należy monitorować poranny poziom kortyzolu). Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować te wspólne warianty podatności, umożliwiając proaktywne badania przesiewowe w kierunku powiązanych schorzeń autoimmunologicznych, zanim spowodują one szkody kliniczne.
W diagnostyce molekularnej wrodzonej niedoczynności tarczycy rozróżnia się postać przejściową od trwałej — co pozwala zdecydować o leczeniu przez całe życie lub o próbie odstawienia leków
Około 30–40% przypadków wrodzonego niedoczynności tarczycy wykrytych w ramach badań przesiewowych noworodków ma charakter przejściowy — czynność tarczycy wraca do normy i nie ma potrzeby stosowania lewotyroksyny przez całe życie. Diagnostyka molekularna pomaga odróżnić trwałą niedoczynność tarczycy od przejściowej: warianty genów TSHR, PAX8 i NKX2-1 wskazują na trwałą niedoczynność tarczycy wymagającą leczenia przez całe życie, natomiast bialleliczne warianty genu DUOX2 mogą wiązać się z przejściową lub łagodną postacią trwałej niedoczynności tarczycy. Bez diagnostyki molekularnej wszystkie niemowlęta, u których wykryto wrodzoną niedoczynność tarczycy, otrzymują lewotyroksynę z próbą odstawienia leku w wieku 3 lat — diagnostyka molekularna pozwala podjąć tę decyzję wcześniej.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się niedoczynnością tarczycy i chorobą Hashimoto — ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
