Neuropatia dziedziczna i CMT — choroba Charcota-Mariego-Tootha jest najczęstszą neuropatią dziedziczną, za którą odpowiada ponad 100 genów, a terapie ukierunkowane na konkretne geny wkraczają obecnie w fazę badań klinicznych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z CMT — PMP22 (w tym duplikacje i delecje), GJB1, MFN2, MPZ oraz ponad 100 innych genów odpowiedzialnych za neuropatie dziedziczne — zapewniając kompleksową diagnostykę molekularną.
Neuropatia dziedziczna — CMT i badania genetyczne
Choroba Charcota-Mariego-Tootha (CMT) jest najczęstszą dziedziczną neuropatią obwodową, dotykającą około 1 na 2500 osób. CMT powoduje postępujące osłabienie i zanik mięśni dystalnych, utratę czucia oraz deformacje stóp (stopa wydrążona, palce młotkowate). Duplikacja genu PMP22 (1,4 Mb na chromosomie 17p) powoduje CMT1A — około 70% wszystkich przypadków CMT1 i najczęstszą pojedynczą przyczynę CMT. GJB1 (koneksyna 32) powoduje CMT związaną z chromosomem X (CMTX1), MFN2 powoduje CMT2A (aksonalną), a MPZ powoduje CMT1B (demielinizacyjną).
Obecnie wiadomo, że ponad 100 genów powoduje CMT i pokrewne neuropatie dziedziczne. Ta ogromna heterogenność genetyczna sprawia, że sekwencjonowanie całego genomu (WGS) jest szczególnie cenne — testy panelowe ukierunkowane na powszechnie występujące geny nie wykrywają rzadszych podtypów. Określenie podtypu molekularnego ma znaczenie, ponieważ różne podtypy CMT charakteryzują się różnym tempem postępu choroby, różnym ryzykiem powikłań (utrata słuchu w przypadku CMTX, zajęcie układu oddechowego w przypadku GDAP1-CMT) oraz, w coraz większym stopniu, różnymi metodami leczenia.
Terapie ukierunkowane na konkretne geny są obecnie w fazie badań klinicznych: lek PXT3003 (kombinacja baklofenu, naltreksonu i sorbitolu) stosowany w leczeniu CMT1A ma na celu ograniczenie nadekspresji białka PMP22. Oligonukleotydy antysensowne (ASO) skierowane przeciwko PMP22 znajdują się w fazie badań przedklinicznych. Pojawiają się nowe metody terapii genowej dla określonych podtypów CMT. Do zakwalifikowania się do badań i ewentualnego dostępu do terapii celowanej konieczne będzie molekularne określenie podtypu CMT.
Ponad 100 genów odpowiada za CMT — badania panelowe pozwalają wykryć powszechne podtypy, ale nie obejmują rzadkich. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zbadać WSZYSTKIE geny związane z CMT, w tym liczbę kopii genu PMP22, zapewniając kompleksową diagnostykę molekularną tej genetycznie zróżnicowanej choroby.
W przypadku CMT zidentyfikowano ponad 100 genów odpowiedzialnych za tę chorobę. Standardowe panele nie wykrywają rzadkich podtypów. Badania kliniczne nad terapią genową wymagają szczegółowej diagnostyki molekularnej. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) zapewnia niezbędną kompleksową ocenę.
Wykrywanie duplikacji PMP22 wymaga analizy liczby kopii — standardowe sekwencjonowanie może pominąć najczęstszą przyczynę CMT
CMT1A jest spowodowana duplikacją genu PMP22 (a nie mutacjami punktowymi) — standardowe panele sekwencjonowania mogą nie wykryć wariantów liczby kopii. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala wykryć duplikację genu PMP22 oraz mutacje punktowe we wszystkich pozostałych genach związanych z CMT, dzięki czemu nie przeoczy się najczęstszej przyczyny choroby.
Badania nad terapią genową i preparatem PXT3003 wymagają szczegółowej diagnostyki molekularnej — sekwencjonowanie całego genomu (WGS) umożliwia udział w badaniach klinicznych
Preparat PXT3003 znajduje się obecnie w fazie III badań klinicznych dotyczących konkretnie CMT1A (duplikacja genu PMP22). Terapie oparte na kwasach oligo- lub mononukleinowych (ASO) są opracowywane z myślą o konkretnych podtypach genetycznych. W miarę postępów w dziedzinie terapii genowych CMT podtypowanie molekularne za pomocą sekwencjonowania całego genomu (WGS) będzie decydowało o kwalifikacji do badań klinicznych, a docelowo pomoże w doborze ukierunkowanego leczenia.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Learn more →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się neuropatią dziedziczną (CMT) oraz badaniami genetycznymi, a także innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
